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载药聚合物、脂质体的制备及其应用研究

刘凤涛

   局部给药防治疤痕在临床医学领域的应用越来越受到重视。为了寻找更好的局部给药防治疤痕的方式,本文分别制备了载有5-氟尿嘧啶聚乙丙交酯的可植入膜片和可透过皮肤给药的载有5-氟尿嘧啶的脂质体两种给药体系,并且研究它们释放药物的性能、包封率和透皮效果。包括以下主要内容: 1、利用溶剂蒸发法制备载有5-氟尿嘧啶(5-FU)可生物降解的聚乙丙交酯(PLGA)植入膜片,着重讨论了在降解过程中,聚合物的重均分子量(Mw),数均分子量(Mn)和膜片的内部形态变化规律。通过在PLGA膜片表面分别涂层23%凝胶溶液和PLGA(50:50)溶液对膜片进行改性,以减小突释现象的发生,考察改性后的膜片对5-FU释放速率的影响规律。并用零级释放曲线和Peppas’方程对5-FU释放曲线的各个阶段进行描述,通过非线性拟合得到了相关的释放系数,并且提出5-FU的释放机理。结果表明:与未改性的膜片相比,涂有明胶的PLGA膜片5-FU首次释放率从50%降低到20%,释放曲线分为两个阶段,前阶段的药物释放由凝胶降解控制,后阶段为零级释放;膜片涂有PLGA后阻止了突然释放率,且两个阶段5-FU的释放曲线均符合零级释放。 2、用薄膜水化法和逆相蒸发法制备两种粒径的5-氟尿嘧啶变形脂质体和小鼠皮肤的体外透皮实验,并用荧光标记的5-FU变形脂质体进行人的疤痕渗透实验。结果表明,薄膜水化法制备的变形脂质体粒径260±19nm;逆相蒸发法制备的5-FU变形脂质体粒径为130±3nm,而且比较稳定,但是包封率比薄膜水化法要低。小鼠皮肤的体外透皮实验表明,粒径小的变形脂质体能够促进更多的5-FU穿过小鼠皮肤。从荧光显微镜可以看出,逆相蒸发法制备的变形脂质体能够更深入的渗透到疤痕内部。 3、研究胆固醇对5-氟尿嘧啶乙醇脂质体的改性及其体外透皮扩散的影响。制备不同胆固醇含量的5-氟尿嘧啶乙醇脂质体,并且考察了其含量对粒径、Zeta电位、包封率、透皮速率和皮内药物滞留量的影响。结果表明,乙醇脂质体平均粒径(200±10)nm, Zeta电位为(-2.7±0.2)mv,胆固醇提高了乙醇脂质体的分散性和稳定性。随着胆固醇加入,5-FU的包封率逐渐升高,而且显著提高了乙醇脂质体的透皮速率及皮肤内药物滞留量。……   
[关键词]:聚乙丙交酯;5-氟尿嘧啶;脂质体;透皮吸收;乙醇脂质体
[文献类型]:硕士论文
[文献出处]:上海交通大学2007年