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抗精神病类药物电化学传感器研究

黄菲

   抗精神病药物是一类在临床上有着广泛应用的药物,随着人类对精神疾病的治疗,兴奋剂检测、毒品分析等问题的持续关注,与上述问题息息相关的该类药物已经引起了研究人员的浓厚兴趣。研究该类药物的分析手段有很多种,电化学方法因其具有简单、灵敏、响应快、成本低等优点,在该类药物的分析中可发挥很大的作用。本论文就是采用化学修饰电极来研究该类药物的电化学行为和电极反应机理,建立更加灵敏、简单、准确的定量分析方法,以期能将所建立的分析方法实际推广到毒品分析和兴奋剂检测中,也希望为更好地理解该类药物的药理作用、毒理作用和代谢途径贡献微薄之力。因此,本课题具有重大的理论和实际意义。 本论文共分为六个部分; 第一章,我们指出了该课题的理论和实际意义。对抗精神病药物的分类、研究现状、分析方法及其优缺点进行了简述,提出采用化学修饰电极通过电化学方法来研究该类药物的设想。随后,着重介绍了拟采用的自组装膜修饰电极、导电聚合物膜修饰电极和碳纳米管修饰电极。最后,提出了本论文的实验思路。 第二章,我们研究了氟奋乃静在十二烷基硫醇自组装膜修饰金电极上的电化学行为和电极反应机理。研究发现,在0.05 M Na_2B_4O_7(pH=9.3)缓冲溶液中,氟奋乃静在该修饰电极上能有效富集,并于+0.7 V(vs.SCE)和+0.79 V左右分别产生两个阳极峰。其中前者比较灵敏,基于此峰的定量分析方法被建立起来。在最优化条件下,阳极峰电流与浓度在5×10~(-7)M到5×10~(-5)M范围内呈线性关系,检测限为5×10~(-9)M。该方法成功用于药片中氟奋乃静含量的测定,通过与UV对照,证实该方法是可信赖的。在氟奋乃静存在下,苯福林的电化学氧化能够被催化。此外,我们通过FT-IR、Raman、XPS、EIS、电化学探针和接触角实验对十二烷基硫醇自组装膜进行了表征。 第三章,可以分为三个部分。(1)我们制备了十六巯酸自组装膜修饰金电极,通过FT-IR、Raman、XPS、EIS、电化学探针和接触角实验对十六巯酸自组装膜进行了表征。(2)我们研究了氯米帕明在十六巯酸自组装膜修饰金电极上的电化学行为和电极反应机理。研究发现,在0.05 M Tris-HCl(pH=8.1)缓冲溶液中,氯米帕明在该修饰电极上能有效富集,并于+0.86 V(vs.SCE)左右产生一个灵敏的阳极峰,基于此峰的定量分析方法被建立起来。在最优化条件下,阳极峰电流与浓度在1×10~(-6)M到5×10~(-5)M范围内呈线性关系,检测限为6×10~(-9)M。该方法成功用于药片中氯米帕明含量的测定,通过与UV对照,证实该方法是可信赖的。(3)我们研究了氯氮平在十六巯酸自组装膜修饰金电极上的电化学行为和电极反应机理。研究发现,在0.05 M Tris-HCl(pH=8.1)缓冲溶液中,氯氮平在该修饰电极上于+0.33 V到+0.4 V(vs.SCE)之间产生了一对氧化还原峰。其中阳极峰比较灵敏,基于此峰的定量分析方法被建立起来。在最优化条件下,阳极峰电流与浓度在1×10~(-6)M到5×10~(-5)M范围内呈线性关系,检测限为7×10~(-9)M。该方法成功用于药片中氯氮平含量的测定,通过与UV对照,证实该方法是可信赖的。 第四章,我们研究了苯福林和氯普噻吨在聚(4-氨基苯磺酸)修饰玻碳电极上的电化学行为和电极反应机理。研究发现,在0.05 M HAc-NaAc(pH=5.0)或NH_2CH_2COOH-HCl(pH=2.4)缓冲溶液中,苯福林和氯普噻吨在该修饰电极上分别于+0.89 V(vs.SCE)和+1.04 V左右产生灵敏的阳极峰,基于此峰的定量分析方法被建立起来。在最优化条件下,两种药物的阳极峰电流与浓度在1×10~(-7)M到1.5×10~(-5)M和2×10~(-6)M到4.5×10~(-5)M范围内呈线性关系,检测限分别为1×10~(-8)M和1×10~(-7)M。修饰电极显示出了许多优良的性质,如易再生性、高度的稳定性、良好的重现性和选择性。该方法成功用于药物制剂中苯福林和氯普噻吨含量的测定,通过与UV对照,证实该方法是可信赖的。同时,采用电化学方法对该修饰电极进行了表征。 第五章,我们研究了氟哌啶醇和羟嗪在多壁碳纳米管修饰玻碳电极上的电化学行为和电极反应机理。研究发现,在0.05 M NaH_2PO_4-Na_2HPO_4(pH=7.0)缓冲溶液中,氟哌啶醇在该修饰电极上于+0.86 V(vs.SCE)左右产生一灵敏的阳极峰,而羟嗪则于+0.83 V和+0.91 V左右分别产生两个阳极峰,其中前者比较灵敏,适合分析。基于所述的两个灵敏的阳极峰的定量分析方法被建立起来。在最优化条件下,两种药物的阳极峰电流与浓度在1×10~(-7)M到2.5×10~(-5)M范围内呈线性关系,检测限分别为8×10~(-9)M和5×10~(-9)M。修饰电极显示出了许多优良的性质,如易再生性、高度的稳定性、良好的重现性和选择性。该方法成功用于药片中氟哌啶醇和羟嗪含量的测定,通过与UV对照,证实该方法是可信赖的。同时,采用电化学方法对该修饰电极进行了表征。 第六章,对全文进行了总结,客观地评价了所取得的研究成果,同时指出了研究中存在的一些不足,并提出了后续工作的目标和研究路线。……   
[关键词]:抗精神病药物;化学修饰电极;电化学行为和反应机理;测定;表征
[文献类型]:博士论文
[文献出处]:复旦大学2007年