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双氢青蒿素哌喹片含量测定研究与伤湿祛痛膏中乌头碱的检查研究

朱凯

   目的: 双氢青蒿素哌喹片为青蒿素第二代抗疟疾药,是治疗疟疾,尤其是多重抗药性恶性疟疾的首选药物。其两个有效成分分别为:双氢青蒿素(Dihydroartemisinin,DHA)和磷酸哌喹(Piperaquine phosphate,PQP)。我国现行国家药品质量标准中,DHA的含量测定方法为:用硅胶柱分离洗脱后,挥干溶剂,收集残渣,经碱水解产生有紫外吸收的物质,紫外分光光度法测定。该操作步骤多,引入误差的机会多。本课题旨在建立专属性强、准确、简便的定量分析方法,采用HPLC-UV法直接测定双氢青蒿素哌喹片中的DHA。我国现行国家药品质量标准中,采用紫外分光光度法(Ultraviolet Specterphotometry,UV)测定双氢青蒿素哌喹片中PQP的含量。由于复方制剂中干扰因素多,不经分离直接采用紫外分光光度法测定PQP的含量误差较大。本课题旨在建立专属性强、准确、简便的定量分析方法,采用HPLC-UV法测定双氢青蒿素哌喹片中的PQP。 伤湿祛痛膏是由川乌、草乌等药材制成的复方橡皮膏剂,主要用于头痛、风湿痛、神经痛等。因为川乌、草乌中均含有剧毒的乌头碱类酯型生物碱,而伤湿祛痛膏的我国现行国家药品质量标准中,并未对乌头碱进行限量控制。因此,为完善伤湿祛痛膏的质量标准,更好地控制产品质量,本课题采用薄层色谱法(Thin Layer Chromatography, TLC)对伤湿祛痛膏中乌头碱的限量检查进行研究,该检查方法简便、结果准确。 方法: 双氢青蒿素的含量测定采用HPLC法,用外标法以α和β体峰面积之和对DHA进行定量分析。理论板数按α异构体峰或β异构体峰计算均不低于10000。 色谱条件色谱柱:Phenomenex C18柱(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相:乙腈-甲醇-0.02 mol·L~(-1)硫酸铵(50 : 10 : 40,稀硫酸调节至pH 4.8);流速:1.0 mL·min~(-1);检测波长:210 nm;柱温:30℃;进样量:10μL。 磷酸哌喹的含量测定采用HPLC法,用外标法以峰面积对PQP进行定量计算。理论板数以PQP峰计不低于2000。 色谱条件色谱柱:Phenomenex C18柱(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相:乙腈-0.022 mol·L~(-1)盐酸(30 : 70,三乙胺调节至pH 2.3);流速:1.0 mL·min~(-1);检测波长:225 nm;柱温:30℃;进样量:10μL。 乌头碱的限量检查采用TLC对照品比较法,实现良好分离,重现性好。 色谱条件展开剂:正己烷-乙酸乙酯-无水乙醇(6.4 : 3.6 : 1);显色剂:稀碘化铋钾试液。 结果: 双氢青蒿素的含量测定方法准确度高,回收率为98.6%;精密度好,RSD为0.49%(n = 5);定量限为80 ng(S/N = 10);DHA在0.84 ~ 25.12μg的范围内,峰面积与浓度间呈现良好的线性,线性方程为A = 29987c + 1006.6,γ= 0.9999(n = 7);供试品溶液在分析浓度下,8小时内基本稳定。 磷酸哌喹的含量测定方法准确度高,回收率为101.3%;精密度好,RSD为0.41%(n = 6);定量限为90 ng(S/N = 10);PQP在0.20 ~ 1.21μg的范围内,峰面积与浓度间呈现良好的线性,线性方程为A = 525092c + 36071,γ= 0.9998(n = 5);供试品溶液在分析浓度下,8小时内基本稳定。 乌头碱的限量检查乌头碱的分离效果良好,斑点清晰圆整、无拖尾现象;以稀碘化铋钾试液作显色剂,显色稳定,利于乌头碱斑点的检出和判定。……   
[关键词]:双氢青蒿素;磷酸哌喹;乌头碱;高效液相色谱法;薄层色谱法;含量测定;限量检查
[文献类型]:硕士论文
[文献出处]:重庆医科大学2007年