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注射用双黄连粉针剂物质基础研究

吕本强

   注射用双黄连是国内最早研制成功的注射用中药粉针剂,它是由金银花、黄芩和连翘三味中药按一定比例精制而成的纯中药制剂。具有清热解毒,疏风解表的功效,用于治疗外感风热所致的发热、咳嗽、咽痛;上呼吸道感染、轻型肺炎和扁桃体炎见上述证候者。由于该药具有清热解毒、增强肌体免疫功能的作用,是具有抗病毒及抗细菌双重治疗作用的药物,目前,已成为中医药治疗呼吸道感染性疾病的首选药物之一。临床上应用也较普遍,尤其对呼吸道疾病、病毒性肺炎及抗流感病毒的治疗取得了满意疗效。但随着用药人群的增加,其不良反应报道也日益增多,主要表现有皮肤过敏、呼吸困难、血管神经性水肿、静脉血管刺激反应、全身肌肉酸痛、全身剥脱性皮炎、心悸、头晕、胸闷及恶心、呕吐等胃肠道反应。研究注射用双黄连产生不良反应的原因目前主要集中在制剂、个体、用量与用法、溶媒和配伍等几个方面。金银花、连翘水煎液反复进行醇沉后的上清液合并黄芩苷粗制品冷冻干燥制成双黄连粉针剂,有研究报道作为双黄连注射剂质量控制指标的绿原酸、黄芩苷等也可能是双黄连注射剂不良反应的物质基础。 本课题对双黄连粉针剂本身进行化学成分研究,并分析各成分药理与双黄连粉针剂药理的关系,试图明确其发挥药效的物质基础。制备双黄连粉针剂,采用系统溶剂法、各种柱色谱层析法和高效制备液相色谱法分离双黄连粉针剂化学成分;利用理化性质、红外吸收光谱、核磁共振碳谱和氢谱、质谱等鉴别化合物结构,并与文献相对照,确认化合物。 从双黄连粉针剂中共分离和鉴定了20种化合物,分别是:甲醇浓缩液经浓缩、反复硅胶柱层析、凝胶柱纯化得到结晶葡萄糖(晶Ⅰ,glucose)、大黄酚(晶Ⅱ,chrysophanol)、大黄素甲醚(晶Ⅲ,physcion)、异虎耳草素(晶Ⅳ,isopimpinellin)、连翘环己醇(晶Ⅴ,rengyol)、咖啡酸(晶Ⅵ,caffeic acid)、绿原酸(晶Ⅶ,chlorogenic acid),乙醚提取部位经反复硅胶柱层析、凝胶柱纯化得结晶β-谷甾醇(晶Ⅷ,β-sitosterol)、大黄酚(晶Ⅱ,chrysophanol)、大黄素甲醚(晶Ⅲ,pbyscion)、齐墩果酸(晶Ⅸ,oleanolic acid)、熊果酸(晶Ⅹ,ursolic acid),醋酸乙酯提取部位经反复聚酰胺柱层析、硅胶柱层析、高效制备色谱层析和凝胶柱纯化得结晶连翘苷(晶Ⅺ,phillyrin)、黄芩苷(晶Ⅻ,baicalin)、芦丁(晶ⅩⅢ,rutin)、汉黄芩苷(晶ⅩⅣ,wogonoside)、金丝桃苷(晶ⅩⅤ,hyperoside)、槲皮苷(晶ⅩⅥ,quercitrin)、木犀草素(晶ⅩⅦ,luteolin)、槲皮素(晶ⅩⅧ,quercetin)、黄芩素(晶ⅩⅨ,baicalein)和汉黄芩素(晶ⅩⅩ,wogonin)。这20种已知化合物除连翘苷、绿原酸、咖啡酸、黄芩苷、汉黄芩苷、黄芩素和汉黄芩素外,其他为首次从该制剂中分得。 通过查阅文献,总结得知大部分成分都具有明显的药理活性,且作用比较广泛,经分析归纳,双黄连粉针剂的抗菌、抗病毒、解热抗炎、免疫调节功能可能与黄芩素、黄芩苷、绿原酸、咖啡酸、大黄酚、大黄素甲醚、β-谷甾醇、芦丁、金丝桃苷、木犀草素、齐墩果酸和熊果酸等的药理活性有关,或许正是由于这些物质的药理活性及其相互间的作用在一定程度上揭示了双黄连粉针剂的药理药效和毒副反应。……   
[关键词]:双黄连粉针剂;化学成分;分离鉴定;物质基础
[文献类型]:博士论文
[文献出处]:第一军医大学2007年