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猪肌注盐酸多西环素的药物动力学和残留的研究

王金花

   本研究建立了高效液相色谱(HPLC)法测定盐酸多西环素在猪血浆和组织中的方法,探讨了盐酸多西环素以2.5 mg/kg体重肌内注射后在猪(n=6)体内的药物动力学和残留消除规律。色谱条件是:色谱柱为:Agilent Zorbax TC-C18;流动相:乙腈:甲醇:0.01 mol/L草酸溶液(20:10:70);流速:0.8 ml/min;检测波长:350 nm。样品处理:称取匀质样品,加Na_2EDTA-Mcllvaine缓冲溶液提取,然后用5%高氯酸溶液去除蛋白,上清液过SPE HLB oasis离子交换柱,取60μl进样分析。盐酸多西环素注射液在猪血浆、肌肉、肝脏、肾脏、皮和脂肪等组织中的线性范围均为0.05~12.8μg/g,线性方程和相关系数分别为Y=0.0078X-0.0682(R=0.9999)(血浆);Y=0.0042X-0.0291(R=0.9998)(肌肉);Y=0.0064X-0.0250(R=0.9997)(肝脏);Y=0.0060X-0.0276(R=0.9997)(肾脏);Y=0.0028X-0.0252(R=0.9999)(皮和脂肪)。测得该方法样品回收率大于69.4%,各样品日内变异系数小于5.90%,日间变异系数小于9.60%,血浆的最低检测限(0.025μg/ml)和最低定量限(0.05μg/ml),组织的最低检测限(0.0125μg/g)和最低定量限(0.025μg/g),均满足残留检测的要求。 结果表明,药物动力学模型符合有吸收一室模型,其药物动力学方程:C=3.372×(e~(-0.073t)-e~(-1.733t))。药物动力学参数:吸收半衰期(t_(1/2ka))、消除半衰期(t_(1/2 ke))分别为0.40±0.31 h、9.53±0.95 h,药时曲线下面积(AUC)为44.41±4.12μg·h/ml,最大血药浓度(C_(max))为2.81±0.13μg/ml,达峰时间(T_(max))为1.91±0.21 h。另外,以相同剂量肌内注射给猪(n=6),每天一次,连续给药4 d后,在不同时间测定盐酸多西环素在猪的肌肉、肝脏、肾脏、皮和脂肪中的残留量。在给药16 d后,盐酸多西环素在各组织均能检测到且残留量均低于残留限量。盐酸多西环素注射液在猪体内消除缓慢,残留期较长,建议休药期不低于16 d。……   
[关键词]:盐酸多西环素;;药物动力学;残留
[文献类型]:硕士论文
[文献出处]:华中农业大学2007年