手机知网 App
24小时专家级知识服务
打 开
手机知网|搜索

氟甲砜霉素体外药效及在斑点叉尾鮰体内药动学与残留研究

刘永涛

   本文研究了氟甲砜霉素对水产致病菌的体外抑茵作用,氟甲砜霉素及其它药物对水产致病菌的药敏试验,水产致病菌对氟甲砜霉素的耐药性;研究了氟甲砜霉素对斑点叉尾鮰的急性毒性;建立了测定鱼肌肉中氯霉素、氟甲砜霉素和甲砜霉素残留量的电子捕获气相色谱(GC-ECD)法;建立了斑点叉尾鮰(Ictalurus punctatus)体内各组织中氟甲砜霉素及其代谢物氟甲砜霉素胺同时检测的高效液相色谱紫外检测法。建立了斑点叉尾鮰(Ictalurus punctatus)肌肉中氟甲砜霉素及其代谢物氟甲砜霉素胺同时检测的高效液相色谱荧光检测法;研究了两种水温下氟甲砜霉素在斑点叉尾鮰体内的药代动力学及残留消除规律。 1.研究了氟甲砜霉素对7种水产致病菌的最小抑菌浓度(MIC)和最小杀菌浓度(MBC),氟甲砜霉素及其他24种对照抗菌药物对7种水产致病菌的药敏试验及7种水产致病菌对氟甲砜霉素的耐药性。结果表明,氟甲砜霉素对水产致病菌有较好的抑菌效果,测试的7种菌中有5种菌对氟甲砜霉素高度敏感,1种菌中度敏感,1种菌产生耐药性。供试菌对氟甲砜霉素的耐药性获得速率也较慢。 2.研究了氟甲砜霉素以单次口灌对斑点叉尾鮰(Ictalurus punctatus)的急性毒性。按1、2、3、4、5g/kg体重剂量口灌斑点叉尾鮰,96h观察斑点叉尾鮰各组均未死亡,再连续观察7211,各试验组鱼仍然无不良反应,活体剖解,内脏各器官无明显中毒症状,氟甲砜霉素对斑点叉尾鮰的LD_(50)>5000mg/kg。结果显示,氟甲砜霉素对斑点叉尾鮰的毒性低。 3.研究并建立了测定鱼肌肉中氯霉素、氟甲砜霉素和甲砜霉素残留量的电子捕获气相色谱(GC-ECD)法。本方法氯霉素在1.0~500.0μg/L,氟甲砜霉素和甲砜霉素在5.0~500.0μg/L浓度范围内呈线性相关,相关系数r≥0.9983,加标水平在0.2~10.0μg/kg时,回收率为83.30%~101.22%,相对标准偏差为1.36%~12.57%。氯霉素、氟甲砜霉素和甲砜霉素的检测限分别为0.1、0.2、0.2μg/kg。该方法适用于水产品中氯霉素、氟甲砜霉素、甲砜霉素残留量的同时检测。 4.建立了斑点叉尾鮰(Ictalurus punctatus)体内各组织中氟甲砜霉素及其代谢物氟甲砜霉素胺的高效液相色谱紫外检测法。本方法氟甲砜霉素和氟甲砜霉素胺在0.01~10.00mg/L浓度范围内呈线性相关,相关系数均为r=0.9997。氟甲砜霉素的平均回收率为75.14%~92.65%,氟甲砜霉素胺的平均回收率为76.00%~91.50%,相对标准偏差为0.41%~9.30%,氟甲砜霉素和氟甲砜霉素胺在血浆、肌肉、皮肤、肝脏、肾脏中的检测限分别为25、20μg/L,20、15μg/kg,50、50μg/kg,50、50μg/kg,50、50μg/kg。该方法适用于氟甲砜霉素在鱼体内药代动力学研究和氟甲砜霉素及其代谢物氟甲砜霉素胺在鱼体各组织中残留量的同时测定。 5.建立了斑点叉尾鮰肌肉中氟甲砜霉素和氟甲砜霉素胺同时检测的高效液相色谱荧光检测法。本方法氟甲砜霉素在10-10000ng/mL,氟甲砜霉素胺在2~2000ng/mL浓度范围内呈线性相,相关系数分别为r=1,r=0.9999。当空白样品中氟甲砜霉素添加水平为20~200μg/kg,氟甲砜霉素胺添加水平为4~50μg/kg时,该方法的回收率为79.26%~90.63%,相对标准偏差为3.66%~6.21%,最低检测限分别为5μg/kg和1μg/kg。结果表明:该方法具有灵敏度高,操作简便,准确,快速。适用于同时检测水产品中氟甲砜霉素和氟甲砜霉素胺的残留量。 6.研究不同水温(18℃和28℃)下,按10mg/kg鱼体重的剂量强饲氟甲砜霉素,在斑点叉尾鮰体内药代动力学特征及残留消除规律。采用高效液相色谱紫外检测法检测斑点叉尾鮰血浆中氟甲砜霉素和各组织中氟甲砜霉素及其代谢物氟甲砜霉素胺的浓度。用3p97进行药动学数据分析。结果表明,在不同水温下氟甲砜霉素在斑点叉尾鮰体内的药时数据均符合一室开放式模型。18℃和28℃动力学方程分别为:C_(血浆)=7.92(e~(-0.036t)-e~(-0.18t))和C_(血浆)=9.06(e~(-0.081t)-e~(-0.30t))。结果显示:水温升高,氟甲砜霉素在斑点叉尾鮰血浆中吸收、分布和消除明显加快。28℃下T_(1/2ka) 18℃的3/5,T_(1/2(ke))、MRT、AUC仅为18℃的1/2,但相对表观分布容积V/F_(c)与18℃时比较接近。以10mg/kg体重的剂量连续强饲3d后,于1,2,3,5,7,9d检测斑点叉尾鮰肌肉、皮肤、肝脏、肾脏组织中氟甲砜霉素及其代谢物氟甲砜霉素胺。以氟甲砜霉素和氟甲砜霉素胺浓度的和作为标示残留物。结果显示:高水温时标示残留物(总量)在斑点叉尾鮰体内消除的更快。与其它组织相比标示残留物(总量)在肾脏中的消除最慢,肾脏为标示残留物(总量)在斑点叉尾鮰体内残留的靶组织。在18℃和28℃时,标示残留物(总量)在肾脏中以300μg/kg为最高残留限量(maximum residue limit,MRL)建议休药期分别为13d和8d。本研究为不同水温条件下制定合理的给药方案及制定休药期提供了可靠的理论依据。……   
[关键词]:氟甲砜霉素;氟甲砜霉素胺;代谢物;抑菌作用;耐药性;斑点叉尾鮰;急性毒性;药代动力学;标示残留物;休药期
[文献类型]:硕士论文
[文献出处]:华中农业大学2007年