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喹赛多在猪的田间试验

王海蓝

   喹赛多是喹噁啉类的新品种,抗菌谱较广、具有明显的促生长作用。大量研究证明,喹赛多可以促进猪、鸡、鱼的生长,与同类药物相比毒性小、安全性好,是一种比较理想的抗菌促生长剂。目前国内报道的喹赛多在猪促生长研究的添加剂量多在100mg/kg以下,尚无关于喹赛多在猪日粮中添加超过100mg/kg的临床试验报道,为了反应喹赛多在田间条件可能出现过量添加时的药物有效性和安全性。本课题在已确定喹赛多对猪临床剂量(50mg/kg)的基础上,设计了两个高于临床剂量3倍、5倍的给药剂量,进行了喹赛多在猪的饲养试验。并结合对试验动物的血液生理生化指标、脏器系数、药物残留量以及喹赛多对临床分离的猪常见病原菌的体外药敏试验等指标来评价喹赛多对靶动物的有效性和安全性。为喹赛多在实际生产中的合理应用提供更多的理论依据与参考。 长期饲养试验中,将210头40d±7d的长大健康断奶去势仔猪,体重13kg左右,按体重、窝别、年龄随机分为7组,每组3个重复,每个重复10头。对照组:基础饲粮,不加任何抗生素药物。喹乙醇组:基础饲粮+喹乙醇50mg/kg。喹烯酮组:基础饲粮+喹烯酮50mg/kg。金霉素组:基础饲粮+金霉素50mg/kg。喹赛多1组:基础饲粮+喹赛多50mg/kg。喹赛多2组:基础饲粮+喹赛多150mg/kg。喹赛多3组:基础饲粮+喹赛多250mg/kg。试验猪饲喂基础日粮7d后进入正式试验。试验期115d。在试验的第0、40、85和115d早晨对试验猪逐头空腹称重,记录耗料量,计算平均日增重(Average daily gain,ADG)、平均日采食量(Average daily feed intake,ADFI)和料肉比(F/G,Feed/Gain)。在试验第0、40和115d,每组以栏为单位,每栏抽取6头猪空腹前腔静脉采血样10mL,收集尿样1mL,测定血液、尿液生理生化指标。饲养试验结束后,从对照组、喹乙醇50mg/kg、喹赛多50mg/kg、150mg/kg、250mg/kg组中各随机选5头动物进行屠宰。取猪的心、肝、脾、肺、肾称重,记录并计算各脏器系数。采集肝脏、肾脏、脾脏样品,做病理学检查。采集肝脏、肌肉样品,检测喹赛多和喹乙醇的残留量。分别在饲养试验第0、45和100d时,采集腹泻猪直肠粪便,分离大肠杆菌、沙门氏菌和猪痢疾密螺旋体作喹赛多、喹乙醇等的体外药敏试验。 试验第0~40d,50mg/kg、150mg/kg、250mg/kg喹赛多组猪平均日增重(ADG)比对照组分别提高7.1%(P<0.05)、35.3%(P<0.05)、46%(P<0.05),比喹乙醇组分别提高6.5%(P<0.05)、34.7%(P<0.05)、45.4%(P<0.05),比喹烯酮组分别提高2.3%(P>0.05)、30.5%(P<0.05)、41.2%(P<0.05)。料肉比(F/G)分别比对照组降低7.1%(P<0.05)、12.3%(P<0.05)、13.7%(P<0.05)。试验第40~85d,50mg/kg、150mg/kg、250mg/kg喹赛多组猪ADG比对照组分别提高3.2%(P>0.05)、6.5%(P<0.05)、8.5%(P<0.05),比喹乙醇组分别提高1.2%(P>0.05)、4.5%(P<0.05)、6.5%(P<0.05),比喹烯酮组分别提高0.3%(P>0.05)、3%(P<0.05)、5%(P<0.05)。料肉比分别比对照组降低2.0%(P>0.05)、2.7%(P>0.05)、3.1%(P<0.05)。试验第85~115d,50mg/kg、150mg/kg、250mg/kg喹赛多组猪ADG比对照组分别提高3.0%(P>0.05)、5.1%(P<0.05)、7.2%(P<0.05),比喹乙醇组分别提高1.5%(P>0.05)、3.6%(P<0.05)、5.7%(P<0.05),比喹烯酮组分别提高0.3%/6(P>0.05)、1.8%(P>0.05)、3.9%(P<0.05)。料肉比分别比对照组降低0.3%(P>0.05)、1.2%(P>0.05)、2.5%(P<0.05)。 喹赛多各剂量组对猪的脏器系数、血液尿液生理生化指标均无明显影响。血常规指标、血液生化指标与喹赛多给药剂量、动物腹泻频率、日增重进行相关性分析后发现,血常规指标与喹赛多剂量呈弱相关(0<r<0.3)。血常规指标中白细胞数WBC、红细胞数RBC与动物腹泻频率和日增重呈显著相关(P<0.05)。血清生化指标中的血清总蛋白TP、碱性磷酸酶ALP、尿素氮BUN、K~+、Na~+与喹赛多剂量呈显著相关(P<0.05)。TP、ALP、BUN、Na~+与动物腹泻频率呈显著相关(P<0.05)。ALP、BUN、Na~+与动物日增重呈显著相关(P<0.05)。将显著相关的血液生理生化指标做多元回归分析后得出方程如下:血常规中WBC、RBC与腹泻频率的多元回归方程为,Y=2.102+0.55X_(WBC)-0.096X_(RBC)。TP、ALP、BUN、K~+与喹赛多剂量多元回归方程:Y=2.987X_(Tp)+0.69X_(ALP)-36.417X_(BUN)+58.915X_(K+)-390.109。TP、ALP、BUN与腹泻频率的多元回归方程为,Y=10.685-0.061X_(TP)-0.008X_(ALP)+0.14X_(BUN)。ALP、BUN与日增重的多元回归方程:Y=753.104+0.072X_(ALP)-2.818X_(BUN)。 试验结束后,喹赛多组猪肌肉、肝脏中检出喹噁啉-2-羧酸(QCA)浓度分别为2.0~3.5μg/kg和13.1~29.2μg/kg,均小于其残留限量(肌肉:5μg/kg;肝脏:30μg/kg)。 喹乙醇组猪肌肉、肝脏中检出3甲基-喹噁啉-2-羧酸(MQCA)浓度分别为6.0μg/kg~10.0μg/kg和75.7μg/kg~105.1μg/kg,均大于其残留限量(肌肉:4μg/kg;肝脏:50μg/kg),说明喹赛多代谢物在肌肉中消除较快。猪日粮中喹赛多添加量低于250mg/kg可有效改善生长性能,且长期饲喂无明显不良反应,说明喹赛多对猪安全性较高,停药时间短,适合长期添加。 喹赛多对大肠杆菌和沙门氏菌的最小抑菌浓度(MIC)分别为40~80μg/mL和40~80μg/mL,低于喹乙醇和金霉素,与喹烯酮相当。喹赛多对密螺旋体的MIC为2~4μg/mL,低于喹乙醇(8μg/mL)。喹赛多的MIC未随用药时间的延长而表现出增高的趋势。说明喹赛多在临床中长期使用是比较安全的,且可作为临床上活性较好的抑菌剂使用。 综上所述,本课题研究了喹赛多在自然生产条件下应用于猪的促生长效果和安全性。试验结果与相关研究基本一致,证明喹赛多在保证对动物自身安全有效的同时,对动物性食品也具有优于其同类药物的的安全性。因此,本课题为喹赛多在畜牧业生产中的推广应用,为动物生产中抗菌药物的使用,新型添加剂的研制提供了科学的依据;这对生产安全动物食品,提高生产性能,维护人类健康也有着深远的意义。……   
[关键词]:喹赛多;田间试验;抗菌活性;有效性;安全性;
[文献类型]:硕士论文
[文献出处]:华中农业大学2007年