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吡喹酮对鲫毒性试验及其药物动力学和残留研究

姚静

   本文对吡喹酮的毒性及其药物动力学与残留检测进行了一系列研究。 一、比较了吡喹酮两种不同给药方式对鲫的急性毒性试验以及长期给药对鲫亚急性毒性试验。结果表明:浸泡时吡喹酮对鲫的24、48、96hLC_(50)分别为54.80、51.07、50.78mg/L,安全浓度为14.29mg/L,灌胃时LC_(50)>10g/kg。各试验组ALP活性与对照组差异不明显(P>0.05),对低浓度组SOD和ALT活性亦无明显影响(P>0.05);灌服高浓度吡喹酮对SOD活性具有增强作用(P<0.05),采用浸泡方式则使试验组SOD活性先升高后降低;无论浸泡或灌服高浓度吡喹酮均使试验组血清ALT活性升高(P<0.05)。 二、建立了血浆及组织中吡喹酮的高效液相.荧光检测法(HPLC)。本试验采用WatersC18(5μm,250mm×4.6mm)反相色谱柱,以乙腈:水(体积比为50:50)为流动相,流速0.9mL/min,柱温为室温,荧光检测激发波长为265nm,发射波长为280nm。本研究所建立的标准曲线相关性好,相关系数均达0.9990以上,血浆、肌肉、皮肤、肝胰脏、肾脏和鳃的最低检测限分别为0.01mg/L及0.01、0.02、0.01、0.01、0.02mg/kg;肝胰脏中药物的平均回收率超过70%,血浆和其他组织中的平均回收率均在80%以上;日内和日间变异系数均小于10%。 其三、研究了吡喹酮单剂量灌服和浸泡在鲫体内的药物动力学和残留。22±1℃时,药浴和口灌给药后,分别在不同时间采集血样和组织样,用高效液相色谱法检测血浆和各组织中药物浓度,用3P97药物动力学软件处理血浆药物浓度-时间数据。结果表明:鲫单次口服吡喹酮,其药物时间数据符合有吸收二室开放模型,动力学方程为C=4.4761e~(-0.6477t)+2.7801e~(-0.07121t)-7.2562e~(-1.96645t),药物在体内吸收迅速,血药浓度较高,分布广泛,消除较为缓慢。达峰时间(Tp)为1.1277h,最大血药浓度(C_(max))为3.94mg/L,半衰期(T_(1/2Ka)、T_(1/2a)、T_(1/2β))分别为0.3525、1.0701、9.7335h。鲫药浴后其药物时间数据符合有吸收一室开放模型,动力学方程为C=0.4094(e~(-0.1502t)-e~(-6.9977t)),吸收半衰期(T_(1/2Ka))为0.0991h,达峰时间(Tp)为0.5610h,最大血药浓度(Cmax)为0.3683mg/L,表观分布容积(Vd/F)为2.6673mg/mg,消除半衰期T_(1/2ke)为4.6149h。药物在体内吸收迅速,分布广泛,消除较快。口灌时肝脏中药物浓度最高,浸泡时鳃中药物浓度最高,灌服4d后可食性组织中无残留,药浴时则需要1d。……   
[关键词]:吡喹酮;;急性毒性;亚急性毒性;药物动力学;残留
[文献类型]:硕士论文
[文献出处]:四川农业大学2007年