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“禽呼康”的研制及其对鸡毒霉形体和败血大肠杆菌混合感染的药效学研究

杨清洪

   目的:研究复方盐酸二氟沙星泡腾颗粒剂(禽呼康)的制备及其对鸡败血霉形体(MGPG31)继发败血大肠杆菌的疗效。为“禽呼康”的临床运用提供理论依据。方法:1.通过单因素试验筛选“禽呼康”的处方组成及其用量。2.通过正交试验优化“禽呼康”处方组成。3.采用非水挤压法制粒、70℃烘干,制备“禽呼康”。4.以试管二倍稀释法测定“禽呼康”对鸡败血霉形体和大肠杆菌的体外最小抑菌和杀菌浓度。5.270羽健康鸡,随机分成9组,除1组作为健康对照外,其中6组按2.0mL/kg体重喉气管接种MGPG31培养物(1.1×10~8-10~9ccu/mL);三天后,再按2.0 mL/kg体重胸肌接种大肠杆菌菌液(1.2×10~9 cfu/mL),其中剩余一组只接种败血霉形体,另一组只接种败血大肠杆菌;6h后开始给药,其中3组鸡分别按低、中、高剂量(8、10、12mg/kg体重)内服“禽呼康”溶液,其中两组鸡按10mg/kg体重内服盐酸二氟沙星和盐酸恩诺沙星溶液作为药物对照组,治疗组一日两次给药,连用3d;最后混合感染组、单独感染霉形体和大肠杆菌组不给药作为感染对照组,并观察鸡的临床症状、病理变化、抗体水平和治疗组的疗效。结果:1.“禽呼康”的处方组成为:枸橼酸—碳酸氢钠为泡腾崩解剂(1:1.5),可溶性淀粉和蔗糖细分为填充剂(3:2),富马酸为润滑剂。2.正交试验优化结果为润滑剂用量为3.5%、酸碱用量为62.87g(酸与碱的用量分别为23.81,39.06)和崩解剂为1.5%。3.从感染鸡的临床症状、病理变化、抗体检测、病原菌的分离等判断人工诱发动物疾病模型是成功的。4.“禽呼康”内服低、中、高剂量组和药物对照组的治愈率分别为93.3%、100%、100%、100%、100%,而单独感染大肠杆菌、霉形体和混合感染组的死亡率分别为33.3%、0%、43.3%。5.15d后,各治疗组在治愈率、有效率、增重、气囊损伤保护率均极显著高于感染对照组,抗体反应阳性率及病原菌再分离率均极显著低于感染对照组。结论:1.用5%聚维酮无水乙醇溶液将药物与辅料制成软材,采用挤出制粒法制粒,在70℃干燥作为本课题泡腾颗粒剂的制备方法。2.“禽呼康”的处方为盐酸二氟沙星为10g、桔梗总皂甙为40g、填充剂100g、润滑剂为7.84g、泡腾崩解剂为62.87g、崩解剂为3.36g。3.“禽呼康”体外抗菌活性强,对鸡霉形体和大肠杆菌的MIC分别为0.2146和0.0816μg/mL,桔梗总皂甙无明显的抗菌作用。4.“禽呼康”对鸡败血霉形体和败血大肠杆菌疗效显著,最佳剂量为10mg/kg,一日两次,疗程为3—4d。……   
[关键词]:禽呼康;制备;鸡败血霉形体;败血大肠杆菌;药效学
[文献类型]:硕士论文
[文献出处]:四川农业大学2007年