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雌激素及雌激素α受体PvuⅡ和XbaⅠ基因多态性与宫颈癌关系的研究

王志敏

   目的宫颈癌的发生与多种因素有关,其中,遗传背景起一定的作用。已有报道指出雌激素α受体(ERα)基因多态性可能与多种肿瘤易感性相关,然而目前尚无关于雌激素α受体基因多态性与宫颈癌发生关系的研究。本研究旨在探讨雌激素、ERαPvuⅡ和XbaⅠ基因多态性与宫颈癌发生的关系。 方法采取以医院为基础的病例对照研究,收集山西省肿瘤医院2004年9月~2005年9月经组织病理学确诊的宫颈癌新发病例102例作为病例组,同期选择在同一医院就诊的妇科良性肿瘤患者102例作为对照组。两组均为汉族、在山西居住20年以上者,且均排除孕妇、卵巢既往或现症病患者、其它癌症患者、甾体类激素使用者和精神病患者。在收集研究对象人口学特征和相关资料的基础上,采集研究对象月经周期第8~10天空腹静脉血。应用ELISA法测定血清雌二醇(E_2)水平,PCR-RFLP技术检测ERαPvuⅡ和XbaⅠ基因多态性。对所有数据采用SPSS13.0统计分析软件,进行E_2水平、ERαPvuⅡ和XbaⅠ基因多态性、各种相关因素与宫颈癌关系的t检验、χ~2检验分析、叉生分析及多因素logistic回归分析。 结果(1)单因素分析结果显示,文化程度、职业、吸烟、绝经情况、首次性交年龄、首次怀孕年龄、孕次、产次是宫颈癌发生的相关因素;(2)病例组E_2水平(47.57±24.27pg/ml)显著高于对照组(26.10±20.34pg/ml),差异有统计学意义(t=6.845,P=0.000);(3)绝经情况与E_2水平对宫颈癌发生的交互作用分析显示,两因素在宫颈癌发生中存在交互作用;(4)ERαPvuⅡ、XbaⅠ等位基因分布均符合Hardy-Weinberg平衡;(5)病例组和对照组XbaⅠ纯合突变型XX基因型、杂合突变型Xx基因型频率与野生型xx基因型频率比较,XX与xx基因型的差异无统计学意义(χ~2=0.573,P=0.449),而Xx和xx基因型的差异有统计学意义(χ~2=4.372,P=0.037),将XbaⅠ突变基因合并后显示,病例组和对照组XX/Xx与xx基因型频率的差异有统计学意义(χ~2=7.870,P=0.005),OR=0.655(95%CI,0.484~0.887);(6)以野生型PvuⅡpp基因型为参照,病例组和对照组纯合突变PP基因型与pp基因型的差异无统计学意义(χ~2=0.233,P=0.629),杂合突变Pp基因型的差异亦无统计学意义(χ~2=1.192,P=0.275);将PvuⅡ基因突变型(PP、Pp基因型)合并后,两组比较的差异仍无统计学意义(χ~2=1.059,P=0.304);(7)ERαXbaⅠ基因突变与E_2未异常升高对宫颈癌发生存在协同作用,XbaⅠ基因发生突变可进一步降低由E_2未异常升高减少的宫颈癌发生的危险性;(8)职业、吸烟、E_2、产次作为重要因素进入非条件logistic回归模型。 结论(1)吸烟、首次性交年龄和首次怀孕年龄小、多孕、多产是宫经癌发生的危险因素;较高的文化程度、从事脑力工作、绝经是宫经癌可能的保护因素;(2)E_2水平较高增加宫颈癌发生的危险性;(3)ERαXbaⅠ基因型突变与宫颈癌的发生有相关性,是宫颈癌发生的保护因素,XbaⅠXx基因型可能降低罹患宫颈癌的危险;(4)ERαXbaⅠ基因突变与E_2未异常升高对宫颈癌的发生存在协同作用。……   
[关键词]:宫颈癌;雌二醇;雌激素受体;Xba I基因型;Pvu II基因型
[文献类型]:硕士论文
[文献出处]:山西医科大学2007年