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诺氟沙星在鲫鱼和草鱼中的药动学、残留和生物利用度研究

郭海燕

   本文主要研究不同水温条件、不同给药途径、不同剂量情况下诺氟沙星在鲫鱼和草鱼中的药动学、残留和生物利用度情况,其血清、肌肉、肝脏和肾脏中的药物用反相高效液相色谱法(Re-HPCL)测定。实验结果如下: 在(25.4±0.3)℃水温条件下,以10mg/kg剂量单次给鲫鱼肌肉注射诺氟沙星后,血药浓度在第一个采样点2min时即达到最大值(6.6708±0.9242)μg/ml,随后浓度逐渐下降,其血药浓度-时间数据用一级吸收二室模型描述较为合适,分布半衰期t_(1/2α)和消除半衰期分别t_(1/2β)为(0.4231±0.0880)h和(9.1613±3.6362)h。 在(26±1)℃水温条件下,以10mg/kg剂量单次给草鱼幼鱼口灌诺氟沙星后,其血药浓度-时间数据用一级吸收二室模型描述较为合适,吸收半衰期t_(1/2Ka)、分布半衰期t_(1/2α)和消除半衰期t_(1/2β)分别为:(0.1468±0.0046)h、(0.5224±0.0812)h和(82.8811±0.7391)h。 在(25.0±0.4)℃水温条件下,以10mg/kg剂量单次给草鱼成鱼静脉注射诺氟沙星后,其血药浓度-时间数据用三室开放模型描述较为合适,深室分布半衰期t_(1/2pi)、浅室分布半衰期t_(1/2α)和消除半衰期t_(1/2β)分别为:(0.0252±0.0150)h、(0.7716±0.3687)h和(151.42±21.093)h。 在(25.0±0.4)℃水温条件下,以10mg/kg剂量单次给草鱼成鱼口灌诺氟沙星后,其血药浓度-时间数据用一级吸收二室开放模型描述较为合适,吸收半衰期t_(1/2Kα)分布半衰期t_(1/2α)和消除半衰期t_(1/2β)分别为:(0.1157±0.0279)h、(1.1299±0.3276)h和(175.21±43.166)h。 在(25.0±0.4)℃水温条件下,以10mg/kg剂量单次给草鱼成鱼混饲口灌诺氟沙星后,其血药浓度-时间数据用一级吸收二室开放模型较为合适,吸收半衰期t_(1/2Kα)、分布半衰期t_(1/2α)和消除半衰期t_(1/2β)分别为:(0.1949±0.0798)h、(0.8836±0.1476)h和(66.428±7.1048)h。 药物静脉注射实际上在注射结束的同时,血药浓度已达到高峰,其生物利用度可以认为是100%,因此以静脉注射为对照,草鱼成鱼口灌给药的生物利用度为50.75%,混饲口灌给药的生物利用度为33.74%。 多剂量连续5d混饲给药后,鲫鱼停药后第8d肌肉、血清和肝脏中未检测到药物,此时肾脏中药物浓度已降到(0.0463±0.0134)μg/g,低于0.05μg/g;草鱼肌肉中停药后第12d未检测到药物,此时血清、肝脏和肾脏中的药物浓度分别降为(0.0287±0.0015)μg/ml、(0.0181±0.0042)μg/g和(0.0369±0.0037)μg/g,均低于0.05μg/ml或μg/g。 综上所述,根据给药方式的不同,对诺氟沙星的吸收从快到慢依次为:静脉注射、肌肉注射、口灌、混饲口灌,由于静脉注射和肌肉注射时水产动物对诺氟沙星的吸收十分迅速,在体内分布广泛而且组织浓度较高,并且消除比较缓慢,所以当鱼病严重或者希望较快地发挥药效时,可以选择这两种给药方式进行治疗。水产养殖实践中最常用的口灌给药和混饲给药,具有口服吸收快,分布广泛,在体内滞留的时间比较长,且有效药物浓度能达到一般细菌的最小抑菌浓度至少是24小时以上。为了充分保障消费者的安全,选择肌肉中未检测出药物且其他组织内药物浓度均低于0.05μg/ml或μg/g的时间为可以起捕食用的时间。初步建议在(23±1)℃水温条件下,以10mg/kg连续5d混饲给鲫鱼诺氟沙星,休药期至少为最后一次给药后的8d;在(19±1)℃水温条件下,以10mg/kg连续5d混饲给草鱼诺氟沙星,休药期至少为最后一次给药后的12d。……   
[关键词]:鲫鱼;草鱼;诺氟沙星;药动学;残留;生物利用度
[文献类型]:硕士论文
[文献出处]:西南大学2007年