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益气清瘟解毒合剂治疗流行性感冒的疗效评价及其部分作用机制研究

徐红日

   流行性感冒(简称流感)是由流感病毒引起的急性呼吸道传染病,是一种常见病和多发病,经常引起地方性流行,有时引起世界性大流行。二十世纪曾发生过五次世界性流感大流行,给人类带来了深重的灾难。 现代医学在研制抗流感病毒的药物和疫苗方面取得了长足的进步。但流感病毒具有不断发生抗原性变异的特点,抗流感病毒的药物和疫苗又具有一定的局限性,并具有不同程度的副作用。因此,目前尚无理想的防治流感的药物,研究并控制流感的工作任重而道远。 流感属于中医的时行感冒范畴,为外感热病的一种。中医在流感的防治方面积累了丰富的经验,具有独特的优势。 我们课题组近年来在导师姜良铎教授的指导下,防治流感的实践中积累了丰富的理论知识和实践经验。认真总结前期工作成果基础上,再结合大量的文献回顾,认为“外感风寒疫毒”、“内有热毒郁闭”为近年来北方地区流感的病因特点,其总病机为“表寒里热,热毒内郁”。因此确定“散寒清热,益气透毒”的治疗法则,并拟定以炙麻黄、生石膏、柴胡、黄芩、银花、生黄芪等药物为主的益气清瘟解毒合剂,用于治疗表寒里热型流感。通过临床研究,评价其有效性,并对其拆方进行实验研究,探讨作用机制。 临床研究以西医抗病毒药利巴韦林为对照组药物,对益气清瘟解毒合剂进行前瞻性、随机、对照、盲法研究。对123例流感患者进行临床观察的结果为:中药治疗组疾病疗效愈显率为91.67%,西药对照组愈显率为20.00%;治疗组证候疗效显效率为90.00%,对照组为25.00%;治疗组主症疗效愈显率为90.00%,对照组为23.33%。两组疗效比较,差异有显著统计学意义(P<0.01),益气清瘟解毒合剂的疗效明显优于利巴韦林。 具体研究结果为:(1)治疗组各时间点体温变化率高于对照组,差异有显著统计学意义(P<0.01);治疗后各时点,治疗组体温正常者百分比各为83.33%、95.00%和98.33%,对照组各为53.33%、76.67%和86.67%,两组比较,差异有统计学意义;对两组体温变化曲线进行比较,差异有显著统计学意义。益气清瘟解毒合剂的退热效果优于利巴韦林。(2)治疗组疗后症状积分较对照组减少,差异有显著统计学意义(P<0.01);治疗组症状积分改善率大于对照组,差异有显著统计学意义。益气清瘟解毒合剂改善流感症状优于利巴韦林。(3)表寒里热型流感患者舌象分布特点为,以舌质红或舌边尖红为主,治疗组有43例(占71.67%),对照组有45例(占75.00%),其次为舌暗红,再其次为舌淡红,舌淡暗或舌淡或舌暗及其他舌质者最少;舌苔以黄苔为主,治疗组有54例(占90.00%),对照组有55例(占91.67%),其次为苔薄白或苔白;脉象以浮数为主,治疗组有60例(占100%),对照组有57例(占95.00%),其次为滑脉;疗后治疗组以舌质不红为主,有41例(占68.33%),对照组有17例(占28.33%),两组比较,差异有显著统计学意义;疗后治疗组舌苔黄者有32例(占53.33%),对照组有44例(占73.33%),两组比较,差异有统计学意义;疗后治疗组脉象不浮数者有56例(占93.33%),对照组有44例(占73.33%),两组比较,差异有显著统计学意义。益气清瘟解毒合剂较利巴韦林更显著改善表寒里热型流感患者的舌象与脉象。(4)治疗组疗后与疗前相比,淋巴细胞百分比升高(P<0.01),而淋巴细胞绝对值无变化;对照组疗后与疗前比较,淋巴细胞百分比和绝对值均升高(P<0.01),但两组淋巴细胞百分比和绝对值均在参考值范围内变化。益气清瘟解毒合剂在流感病毒感染早期,可能是通过增强非特异性免疫应答来抑制流感病毒;(5)益气清瘟解毒合剂能降低流感患者血清TNF-α的表达(P<0.01)。中药可能是通过干预炎性细胞因子的表达,整体调节机体的免疫功能,从而减轻炎性损伤,并对其进行修复。 实验研究在前期工作的基础上,根据益气清瘟解毒合剂所含四个法则进行拆方,通过观察这四个法则对流感病毒感染小鼠血清炎性细胞因子和肺组织病理变化的影响,进一步探讨其作用机制。研究结果表明:(1)感染模型组:血清促炎性细胞因子TNF-α、IL-1在感染后第3天升高,感染后第5天IFN-γ的表达升高,感染后第3、5、7天,IL-6的表达高于正常空白组(P<0.01);同时,肺组织显示病毒性肺炎的病变,感染后第3天最重。(2)清热解毒组:在病毒感染后第3天,TNF-α和IL-6的表达低于感染模型组,IFN-γ的表达在感染后第1、3、7天较感染模型组升高,其IL-10的表达在感染后第1、7天较感染模型组增加;同时,在感染后各时间点,肺组织呈轻度病毒性肺炎的改变,其病变程度较感染模型组轻。清热解毒组药物可能通过抑制TNF-α和IL-6的表达,促进IL-10的表达,从而对炎性损伤进行修复。(3)益气组:对TNF-α无干预作用,感染后第1天增加IL-1的表达,感染后第3天降低IL-6的表达,其IL-10的表达在感染后第1、3、5天较感染模型组降低,感染后第7天,较感染模型组增加,并达高峰,较正常组IFN-γ的表达增加;感染后第1天其肺组织病变较重,可能与增加IL-1的表达和降低IL-10的表达有关,感染后第3、5、7天病变较第一天略有减轻,可能是与降低IL-6的表达和增加IL-10的表达有关。(4)辛凉解表组:在感染后各时间点,对TNF-α和IFN-γ无干预作用,感染后第1天,促进IL-6和IL-1的表达,感染后第3天,抑制IL-10的表达;肺组织病变在感染后第1、3天较重,可能与增加IL-6和IL-1的表达,并且抑制IL-10的表达有关;但在感染后第5、7天,病变有所减轻,可能与TNF-α、IL-6、IL-1等细胞因子的表达较感染后第1、3天有所降低有关(自身前后比较)。(5)辛温解表组:在感染后各时间点,对TNF-α、IFN-γ和IL-10无干预作用;感染后第5天,增加IL-6的表达,感染后第3天,增加IL-1的表达;本组病毒性肺炎病变重,在感染后第3、5天最为突出,可能与增加IL-1和IL-6的表达,且其表达高于其他中药组有关;感染后第5、7天,病变较前略有减轻,可能与IL-1的表达较感染后第3天降低(<0.01)有关(自身前后比较)。 结论认为,益气清瘟解毒合剂具有显著的临床疗效,尤其在退热、改善流感症状及舌象、脉象方面作用显著,并具有调节免疫的功能。拆方中,清热解毒药物在感染后第3天,可能通过降低血清促炎因子TNF-α和IL-6的表达,增加抗炎因子IL-10的表达,对流感病毒所致炎性损伤进行干预并修复病变;益气类药物可能通过降低IL-6的表达,增加IL-10的表达,对流感病变有一定的修复作用。辛凉解表药在流感病毒感染后第1天增加IL-6和IL-1的表达,并在感染后第3天减少IL-10的表达,故可能影响病变的早期修复;辛温解表药在感染后第3、5天,增加IL-6和IL-1的表达,因此可能对急性期病变的修复有一定的影响。中药在辨证论治和严格的配伍规律指导下使用疗效最好。……   
[关键词]:拆方;疗效评价;流行性感冒;实验研究;益气清瘟解毒合剂
[文献类型]:博士论文
[文献出处]:北京中医药大学2007年