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酞酸酯类对果蝇的毒效应

厉曙光

   目的:研究DEHP和DBP—DOP等酞酸酯类化合物对果蝇寿命和体内抗氧化酶系统的影响,观察DEHP、DBP、DOP对果蝇生殖系统损害的组织病理学结果和遗传毒性,以及用基因芯片筛选DEHP诱导果蝇脑组织差异表达基因等,探讨其对黑腹果蝇的多种毒效应。方法:进行果蝇生存试验研究DEHP、DBP、DOP对果蝇寿命的影响;通过对果蝇经口喂饲DEHP后体内总SOD、CuZn-SOD活力及MDA含量的测定,研究DEHP对果蝇体内脂质过氧化反应的作用;对黑腹果蝇进行亚急性毒性试验,研究DEHP对果蝇生殖系统的损伤;利用高通量的基因芯片技术获得DEHP诱导果蝇脑组织的基因差异表达谱,从基因转录水平初步探讨DEHP缩短果蝇寿命的毒性作用机制;采用伴性隐性致死试验(SLRL)研究了DBP、DOP对果蝇生殖细胞的遗传毒性。结果:①DEHP和DBP—DOP可使果蝇半数死亡时间提前,200mg/L高剂量组雌雄果蝇分别较对照组提前12d及10d(P<0.01或P<0.05),呈时间-依赖关系,并明显缩短果蝇的平均寿命和平均最高寿命(P<0.01),表明DEHP和DBP—DOP可使果蝇寿命缩短。②生化酶学检测发现DEHP染毒组果蝇体内总SOD和CuZn-SOD活力较对照组低(P<0.01或P<0.05),并可使果蝇体内MDA含量增高(P<0.01或P<0.05),提示DEHP可抑制果蝇体内SOD活力,促进脂质过氧化反应。③DEHP和DBP可对雄性黑腹果蝇生殖系统造成可逆性损伤。④DEHP诱导果蝇脑组织差异表达的基因片段共计35个:上调的基因有20个,包括CYP6a2,CYP6a8,CYP6w1,CYP4p1,Ugt36Bb,GST;下调的基因有15个,包括Mst57Da,Mst57Db,Acp95EF,Os-E,Os-C,Pbprp3,Pbprp1,a10等。⑤伴性隐性致死试验的结果表明;DBP-DOP对果蝇生殖细胞具有遗传毒性;果蝇的致突变率和不育率升高。结论:DEHP、DBP、DOP等对黑腹果蝇有一定的毒性作用,对人类可能产生潜在危害。……