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鲫鱼肝微粒体细胞色素P450酶系的初步研究

陈大健

  细胞色素P450是一组含铁血红素同功酶超家族,参与众多临床药物的代谢。P450的知识是药物开发和临床使用的基本知识,美国FDA已要求新药申报时提供有关对P450影响的资料(包括参与代谢的P450酶和对P450亚型的诱导、抑制作用等)。目前有关食品动物的CYP450酶系报道很少,尚未见有关于鲫鱼肝脏药物代谢酶的研究报道。本课题对鲫鱼肝微粒体细胞色素P450酶系进行了初步研究,以期为鱼类P450的进一步深入研究和指导水产药物的临床合理应用提供理论基础。1 鲫鱼肝微粒体细胞色素P450酶系检测方法学研究为建立鲫鱼肝微粒体细胞色素P450酶系含量与活性测定方法,取10尾鲫鱼,应用差速离心法提取鲫鱼肝微粒体,Lowry法测定肝微粒体蛋白浓度,紫外分光光度法测定肝微粒体细胞色素P450酶系含量与活性。结果显示鲫鱼肝微粒体蛋白含量为5.238±0.397mg/g肝重,细胞色素P450含量为0.319±0.032nmol/mg蛋白,NADPH-细胞色素C还原酶活性为2.145±0.181nmol/min/mg蛋白,氨基比林N-脱甲基酶活性为1.775±0.084nmol/min/mg蛋白,红霉素N-脱甲基酶活性为0.906±0.073nmol/min/mg蛋白,苯胺羟化酶活性为0.063±0.007nmol/min/mg蛋白。提示本文建立的鲫鱼肝微粒体细胞色素P450酶系的检测方法灵敏可靠,重复性较好。2 几种药物对鲫鱼肝微粒体细胞色素P450酶系的影响在肝微粒体水平上,研究了苯巴比妥、地塞米松、恩诺沙星及沙拉沙星等几种药物对鲫鱼细胞色素P450酶系的影响。苯巴比妥按40mg/kg体重、地塞米松按2mg/kg体重给鲫鱼腹腔注射,1次/d×4d;恩诺沙星和沙拉沙星均以100mg/kg体重剂量口灌给药,1次/d×5d,各组于末次给药后24h杀鱼取肝作进一步试验。结果表明:经苯巴比妥处理的鲫鱼微粒体蛋白浓度、细胞色素P450含量以及NADPH-Cyt C还原酶、氨基比林-N-脱甲基酶、红霉素-N-脱甲基酶和苯胺羟化酶等4种酶的活性和对照组比较均无显著差异(P>0.05);地塞米松处理组的CYP450含量和ERND活性稍有增加,但所有各项检测指标与对照组相比差异亦无统计学意义(P>0.05);和对照组比较,恩诺沙星和沙拉沙星组CYP450含量显著降低(P<0.05),4种酶的活性极显著下降(P<0.01)。提示苯巴比妥和地塞米松对鲫鱼CYP450酶系无影响,而恩诺沙星和沙拉沙星则对鲫鱼肝药酶具有广泛的抑制作用,水产临床使用这两种药物时应考虑到它们对P450酶的抑制作用。……   
[关键词]:卿鱼;肝微粒体;细胞色素P450;药物;药动学
[文献类型]:硕士论文
[文献出处]:南京农业大学2006年