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乳酸杆菌肽聚糖免疫调节作用及其机制初探

苏广伟

   论文以乳酸杆菌肽聚糖为研究材料,研究了其对小鼠机体非特异性免疫因子作用及免疫细胞因子作用,并利用现代分子生物学研究手段,研究其对免疫基因表达的调控,探讨了乳酸杆菌肽聚糖的信号识别,传递和免疫基因调控通路的分子机制。 分别用无菌PBS,0.2mg/ml乳酸杆菌肽聚糖溶液,1.0mg/ml乳酸杆菌肽聚糖注射小鼠三天,实验第四天处死动物检测指标。实验结果显示:肽聚糖能显著增强溶菌酶活力,溶血素水平,及碱性磷酸酶活力,但并未使机体产生更多的超氧阴离子,也未降低能超氧化物歧化酶与谷胱甘肽过氧化物酶活力。乳酸杆菌肽聚糖能提高受刺激小鼠腹腔巨噬细胞中炎性细胞因子白介素1、TNF-α及脾淋巴细胞中IFN-γ的分泌,对抗炎性细胞因子白介素10的分泌并无显著增强作用,小肠MPO的活性也未提高,表明适量的乳酸杆菌肽聚糖刺激并未使机体产生过度炎症反应。 采用基因芯片技术和PM-MM探针技术,研究了乳酸杆菌肽聚糖对免疫相关基因表达的调控作用极其信号传递通路。结果表明,乳酸杆菌肽聚糖刺激小鼠后激活了TLR2-NF-κB信号通路,肽聚糖通过上调TLR2模式识别受体编码基因表达,激活细胞核转录因子途径而调节免疫相关基因。乳酸杆菌肽聚糖刺激小鼠后同时激活了Jak-Stat信号通路,该通路是炎症反应中十分重要的信号调控通路。 采用RT-PCR技术对TLR2-NF-κB信号通路进行了初步探讨,结果显示,乳酸杆菌肽聚糖刺激小鼠三次,2小时开始TLR2表达相对对照组和刺激一次组显著增强,4小时开始差异极显著,12小时TLR2表达达到最高峰,之后持续表达。乳酸杆菌肽聚糖刺激小鼠后激活了TLR2-NF-κB信号通路,刺激一次后Tollip的表达下调,可能在促进信号通路的进行,刺激三次后Tollip的表达没有变化,说明连续刺激后机体对通路进行了负调控,这有助于防止过度炎性反应的发生。……   
[关键词]:乳酸杆菌肽聚糖;非特异性免疫;炎症;基因芯片;信号通路;调控
[文献类型]:硕士论文
[文献出处]:江南大学2006年