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不同温度下盐酸二氟沙星在鲫体内的药物动力学及残留研究

丁方科

  在我国,水产养殖已经成为一个很重要的产业。伴随规模化养殖的兴起,水产病害却日益成为危害该行业的严重问题。很多种抗菌药被广泛应用到疾病的预防和控制中来,包括氟喹诺酮类药物,如氟甲喹、沙拉沙星、恩诺沙星等。氟喹诺酮类药物克服了以前水产常用药物的许多不足,具有广谱、高效、毒副作用小、不易产生耐药性等优点。本课题中所研究的二氟沙星是氟喹诺酮类药物中典型的动物专用药物。但有关二氟沙星在水产动物体内的药物动力学及残留的研究尚未见任何报道。本研究首先建立了盐酸二氟沙星在鲫血浆及各组织中的提取方法及反向高效液相色谱(RP-HPLC)检测法。使用Agilent1100型高效液相色谱仪,ZORBAX SB-C_(18)色谱柱(150×4.6mm~2,5μm),外加保护柱12.5×4.6mm~2;紫外检测波长280nm:柱温45℃:进样量20μL;以乙腈/0.01M磷酸盐缓冲液(含1%HAC)(V/V 20/80)为流动相,磷酸调节pH至3.0;流速0.8mL/min。对不同温度下(10℃和20℃)盐酸二氟沙星经过单次口灌给药以后在鲫体内的药物动力学特征分别进行研究,并作比较分析。所选鲫体重为250±30g,给药剂量为20mg/kg体重。结果显示两种温度条件下部分药物动力学参数差异显著,尤其是对于药物的消除影响较大,10℃水温条件下药时曲线符合有吸收一室模型,主要药物动力学参数为,吸收速率常数K_a 0.85h~(-1);消除半衰期t_(1/2β) 95.36h;药时曲线下面积AUC 1361.79μg·mL~(-1)·h;表观分布容积V_d/F 2.02 L/kg:清除率CL_b 0.015 L·h~(-1)·kg~(-1);达峰时间T_p 5.65h;峰浓度C_(max)9.49μg/mL。20℃水温条件下药时曲线符合有吸收二室模型,主要药物动力学参数为吸收速率常数k1.27 h~;消除半衰期tl/:B 48.93h;药时曲线下面积AUC 355.19μg·mL~(-1)·h;表观分布容积V_d/F 4.02 L/kg;清除率CL_b0.056 L·h~(-1)·kg~(-1);达峰时间T_p 2.21h;峰浓度C_(max)10.28μg/mL。以20mg/kg体重的剂量连续3次口灌给药后,于最后一次给药后的第1、3、5、7、9、11、13、15d采集各组织样品,研究该药物在鲫体内的药物消除规律。结果显示,最后一次给药15d后仍能在肌肉、肝脏、肾脏和皮肤中检测到药物。在10℃水温条件下,皮肤中残留消除半衰期最长,达231h;在20℃水温条件下,给药后第15天仍测得皮肤中含药物量最高。通过药物动力学试验得知,以20mg/kg体重的剂量单次口灌给药可以达到明显的抑菌效果;通过药物残留试验得知,为确保所有组织中含药量均低于MRL,经计算,建议在20℃和10℃水温条件下休药期分别不能少于18天和64天。……   
[关键词]:二氟沙星;;药物动力学;药物残留;休药期
[文献类型]:硕士论文
[文献出处]:华中农业大学2006年