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盐酸氯丙嗪缓释微丸的研制

李国华

  盐酸氯丙嗪(CPZ)是吩噻嗪类的代表药物,临床主要用于精神系统疾病的治疗,也用于止呕和镇吐等多种用途。本文制备了盐酸氯丙嗪24小时缓释微丸,并对其进行了质量评价。考察了盐酸氯丙嗪微丸的制备工艺,缓释包衣层处方的组成,缓释微丸的稳定性及药动学特性。试验结果表明,制备的缓释微丸外观圆整,稳定性较好,体外释药可达24小时。采用HPLC法进行微丸中药物的含量测定,UV法测定释放度。处方前研究表明:盐酸氯丙嗪在水、各种pH范围内均易溶;在各种pH范围内,随着pH值升高,油/水分配系数增加,P_(app)值范围为5.73~26.38。采用大鼠在体肠灌流方法,利用HPLC和UV对大鼠肠吸收情况进行测定。实验结果表明:盐酸氯丙嗪在各肠段的吸收均良好,药物在肠道内的吸收机制为被动扩散。用粉末层积法制备盐酸氯丙嗪微丸。经处方筛选和工艺因素考察,优化处方及操作参数,结果目标粒径20~24目的微丸收率约45%,药物含量约20%,微丸收率和主药含量均未达到预期效果。利用挤出-滚圆法制备盐酸氯丙嗪微丸,对处方因素进行了考察,对工艺因素在单因素考察的基础上进行了正交试验,制备了盐酸氯丙嗪微丸,目标粒径20~24目的微丸收率约85%,药物含量约40%。此方法可行且重现性好。用流化床悬浮包衣法对盐酸氯丙嗪微丸进行缓释包衣。以释放度为指标,单因素考察确立了包衣工艺,采用Eudragit(?) NE 30D水分散体作为包衣材料,对抗粘剂、抗静电剂、包衣增重以及热处理时间等影响因素进行了考察。体外溶出曲线显示缓释微丸的释药机理用一级动力学方程解释较好。初步稳定性试验结果显示,Eudragit(?) NE30D包制的缓释微丸对光、热、湿等均较稳定。以盐酸氯丙嗪普通片为参比制剂,对Eudragit(?) NE30D包制的缓释微丸进行了家犬体内药物动力学研究;采用HPLC法测定了CPZ的血药浓度,利用统计矩的非隔室动力学理论对家犬血药数据进行处理,自制缓释微丸CPZ药动学参数T_(max)为12.50h,C_(max)为52.45……   
[关键词]:盐酸氯丙嗪;离心造粒;挤出-滚圆;流化床悬浮包衣;缓释微丸;药代动力学
[文献类型]:硕士论文
[文献出处]:沈阳药科大学2005年