手机知网 App
24小时专家级知识服务
打 开
手机知网|搜索

伪麻那敏渗透泵型控释片的研究

姬海红

  复方盐酸伪麻黄碱缓释胶囊是采用将药物制成缓释小丸后再装入普通胶囊的方法制成的缓释制剂,其在体内释药可能受胃肠道环境的影响。本文采用单室渗透泵技术将其制成复方渗透泵片,以使其中两种药物都能够在体内更均匀释药。本文通过对促渗剂种类和用量的研究,确定了片芯的处方及制备工艺,通过正交设计实验,采用直观分析法确定了包衣液的处方。采用确定的处方工艺制备了复方盐酸伪麻黄碱渗透泵片(伪麻那敏渗透泵片),考察了药物的释放途径及渗透压差、释放介质、及桨转速对释药行为的影响。结果表明渗透泵片中的药物释放途径为单孔释药,药物释药行为基本不受释药环境影响。对释药前后的包衣膜进行电镜扫描,结果表明包衣膜中加入亲水性增塑剂可改善包衣膜的通透性。体外释放研究表明制剂中两种药物均可达到零级释放。以自身对照的双周期交叉试验设计,含量测定采用HPLC-MS法,研究了8只比格犬分别口服伪麻那敏渗透泵片和复方盐酸伪麻黄碱缓释胶囊后血浆中两种药物的药动学行为。据血药浓度-时间数据,采用梯形法计算求得AUC值,以半对数作图法,由消除相末端的浓度点计算t_(1/2) ,并求出主要药动学参数和相对生物利用度。伪麻黄碱的T_(max)分别为5. 75和2. 56h,C_(max)分别为1110. 86和1968. 69ng/ml,t_(1/2) 分别为3. 36和3. 29 h,AUC_(0-t)分别为10755. 43和13083. 44 ng·h/ml,AUC_(0-∞)分别为11472. 38和13213. 56ng·h/ml。相对生物利用度平均为85. 8%;氯苯那敏的T_(max)分别为4. 06和2. 19h,C_(max)分别为5. 02和8. 59 ng/ml,t_(1/2) 分别为5. 01和4. 83 h,AUC_(0-t)分别为34. 71和37. 64ng·h/ml,AUC_(0-∞)别为42. 48和45. 93ng·h/ml。相对生物利用度平均为110. 4%。经方差分析表明:两制剂间伪麻黄碱及氯苯那敏的C_(max)和T_(max)有显著性差异。提示受试制剂中两种药物均具有缓释特征。经体内外相关性分析,该复方渗透泵有较好的体内外相关性。……   
[关键词]:复方渗透泵片;盐酸伪麻黄碱;马来酸氯苯那敏;正交设计;药代动力学;HPLC-MS;体内外相关
[文献类型]:硕士论文
[文献出处]:沈阳药科大学2005年