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复方妥英麻黄茶碱片临床药动学分析方法研究

王丹

  目的:建立专属、灵敏、快速的液相色谱-串联质谱法,测定人血浆中微量多组分药物的浓度,并应用于复方妥英麻黄茶碱片中主要成分苯妥英、茶碱、可可碱和咖啡因的药物动力学研究。方法:测定低浓度苯妥英:血浆样品经液液萃取后,以甲醇-水-甲酸(90∶10∶0.2,v/v/v)作为流动相,采用Zorbax SB-C_(18)柱分离,经大气压化学电离源正离子化后,通过三重四极杆串联质谱仪,以SRM方式进行检测。用于定量分析的离子反应分别为m/z 253→m/z 182(苯妥英)和m/z 230→m/z 121(内标,柳胺酚)。苯妥英的线性范围为2.5~3000ng/mL,定量浓度下限为2.5ng/mL;同时测定茶碱、可可碱和咖啡因:血浆样品经液-液萃取后,以乙腈-水-甲酸(55∶50∶0.2,v/v/v)为流动相,多索茶碱为内标,采用Zorbax SB-C_8柱进行分离,通过电喷雾离子源正离子化,以选择反应监测(SRM)方式进行检测,用于定量分析的离子反应分别为m/z 181→m/z 124(茶碱),m/z 181→m/z 108(可可碱),m/z 195→m/z 138(咖啡因)和m/z 267→m/z 181(内标,多索茶碱)。三种成分的线性范围均为5.0-2000ng/mL,定量下限均为5.0ng/mL。结果:首次建立了血浆中低浓度苯妥英及同时测定三种黄嘌呤类衍生物的分析方法。结论:本文建立的2种LC/MS/MS法,已成功应用于复方妥英麻黄茶碱片中苯妥英、茶碱、可可碱和咖啡因的药物动力学研究。……   
[关键词]:液相色谱-串联质谱法;苯妥英;茶碱;可可碱;咖啡因
[文献类型]:硕士论文
[文献出处]:沈阳药科大学2006年