手机知网 App
24小时专家级知识服务
打 开
手机知网|搜索

一氧化氮与心肌缺血再灌注损伤和丙泊酚心肌保护效应关系的实验研究

孙海燕

  作为体内的一种重要化学递质和细胞内信号分子,NO一直备受生物医学界的关注。在过去的十几年里,人们针对这种独特气体分子在体内各种生理和病理过程中的调节作用开展了大量研究,其中NO与心肌缺血再灌注损伤的关系是一个研究的热点领域。但令人遗憾的是,NO在体内的半衰期极为短暂和直接测量非常困难,从而严重影响了人们对其与心肌缺血再灌注损伤关系的正确认识。针对这一问题,我们引入了先进的NO直接测量方法,设计了本项研究课题,以进一步阐明心肌内源性NO在缺血再灌注过程中的变化规律以及NO在心肌缺血再灌注损伤中所起的作用。随着静脉麻醉药丙泊酚在心血管手术和手术后镇静处理中的普遍应用,有关丙泊酚具有心肌保护作用的报道日渐增多。因此,本课题还对丙泊酚减轻心肌缺血再灌注损伤的作用与内源性NO系统的关系进行了研究,以进一步完善丙泊酚心肌保护作用的机制,并为NO可影响心肌缺血再灌注损伤的理论提供试验依据。第一部分 缺血再灌注对心肌内源性一氧化氮系统的影响以健康成年SD大鼠30只制成离体心脏模型,平衡后将ISO-NO测量传感器插入右心房内的冠状窦口处,以连续实时监测缺血再灌注过程中心脏内的NO含量。然后给予缺血20min-再灌注60min的处理,并分别在平衡末、缺血末、再灌注5min、30min和60min时切取心肌组织,采用分光光度计法测定心肌组织中的tNOS活性。在平衡末和再灌注60min时取心尖部组织,采用RT-PCR法检测NOSmRNA的表达。分别在平衡末、再灌注5min、30min和60min时留取右心室流出液,采用Griess法测定其中NO代谢产物的含量。实验过程中持续监测大鼠的心脏功能。每个时间点选用大鼠6只。电化学微传感器法测定结果显示,缺血后心肌组织的NO含量明显降低,但是随着心肌灌注的恢复,NO含量逐渐升高。再灌注30min时,NO含量恢复到最佳状态,但是仍然比平衡末的基础值降低了(97.00±7.71)nmol/L。随后略有降低,……   
[关键词]:一氧化氮;一氧化氮合酶;心肌缺血/再灌注损伤;丙泊酚;心肌保护
[文献类型]:博士论文
[文献出处]:中国协和医科大学2004年