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玉郎伞多糖(YLS)抗肝纤维化作用及机制的研究

段小群

  肝纤维化(hepatic fibrosis,HF)是多种慢性肝病发展的共同病理基础,是肝脏纤维组织的过度沉积,其中心环节是静止期肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC)的活化和向肌成纤维样细胞和成纤维细胞的转化,导致大量细胞外基质的合成,另一方面细胞外基质的降解减少导致其合成与降解的不平衡促进了肝纤维化形成。近年来的研究认为,氧化应激及活性氧在HSC活化和肝纤维化形成过程中起着重要的作用。因此,清除氧自由基、抑制脂质过氧化成为抗肝纤维化的一个重要靶点。玉郎伞(龙眼参)是有效的抗氧化剂,已证实对四氯化碳(CCl_4)、硫代乙酰胺(TAA)和对乙酰氨基酚(acetaminophen,AP)致小鼠急性化学性肝损伤具有保护作用,临床上已用于神经和心血管系统疾病的治疗。作为玉郎伞中主要活性成分的玉郎伞多糖(YLS)也具有抑制脂质过氧化作用,因此,YLS有可能通过抗氧化应激而抑制肝纤维化形成。本论文对玉郎伞多糖抗肝纤维化作用及机制进行了研究。1、YLS的鉴定及分析结果YLS经Sephadex-75凝胶柱层析,高效凝胶渗透色谱法(HPGPC)证实为高纯度多糖,紫外扫描显示无核酸和蛋白特征吸收峰,薄层色谱和气相色谱表明由葡萄糖和阿拉伯糖组成,红外光谱显示有典型的多糖吸收峰。2、玉郎伞对四氯化碳(CCl_4)致大鼠肝纤维化的保护作用大鼠每周皮下注射CCl_4两次,8周后,出现肝脏HYP、MDA含量显著升高,血清ALT、AST的活性显著升高,肝脏病理观察到肝小叶结构破坏,肝细胞索排列紊乱,纤维组织大量增生。玉郎伞能显著降低CCl_4所致慢性肝损伤大鼠肝脏HYP、MDA含量,显著降低ALT、AST的活性,显著改善肝纤维化大鼠肝脏病理变化。提示玉郎伞对大鼠肝纤维化具有明显的保护作用,该作用可能与其抗氧化作用有关。3、YLS在体外对氧自由基的清除作用采用分光光度法测定超氧阴离子自由基(O_2~(·-))和羟自由基(·OH)的清除及抑制作用。YLS(0.125~1mg·ml~(-1))在体外对·OH的清除率为28.2%、40.1%、49.6%和71.6%;YLS(0.125~1mg·ml~(-1))对O_2~(·-)的清除率分别为42.5%、51.5%、61.3%和67.5%,对O_2~(·-)……