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虫草菌丝粉对慢性马兜铃酸肾损害的防治作用实验研究

王冠明

  本课题从尿液生化学,肾脏病理组织学两个方面对马兜铃酸肾病进行研究,旨在探讨马兜铃酸肾病的发病机理及其防治。尿液生化学的研究,采用关木通煎剂不间断灌胃及马兜铃酸纯品皮下注射法制作慢性马兜铃酸肾病(CAAN)大鼠模型,随机分为四组:正常组、木通组、治疗组、AA组,给药时间为八周。以大鼠体重增长率,尿NAG酶,24小时尿蛋白定量,尿β_2-微球蛋白(β_2-MG)为观察指标。结果表明,八周后,木通组、治疗组、AA组与正常组相比,大鼠体重明显降低(P<0.01),24小时尿蛋白定量增加(P<0.05,P<0.01),尿NAG酶明显增加(P<0.01),尿β_2-微球蛋白(β_2-MG)明显增加(P<0.01)。提示关木通煎剂及马兜铃酸纯品均可导致肾小管功能损伤,而中草药关木通所引起的肾损害与其所含主要成分之一马兜铃酸有密切关系。治疗组与木通组相比,体重降低,24小时尿蛋白定量及尿β_2-微球蛋白(β_2-MG)定量降低,但两者无统计学意义(P>0.05);治疗组对降低尿NAG酶明显优于木通组及AA组(P<0.01)提示要从统计学上肯定人工虫草菌丝粉缓解慢性马兜铃酸肾病所引起的肾损害的作用,还需更长时间的实验室观察。病理组织学研究,组织取材于尿液生化学研究部分;分组方法相同;采用肾小管间质病理积分,转化生长因子β_1(Transforming growth factor β_1,TGF-β_1),金属蛋白酶抑制剂1(Tissue inhibitor ofmetalloproteinase-1,TIMP-1),基质金属蛋白酶9(Matrix metalloproteinase-9,MMP-9)为观察指标。结果表明,治疗组、木通组及AA组肾小管间质病理积分显著高于正常组(P<0.01);其中马兜铃酸纯品组肾小管间质病理积分明显高于木通组(P<0.05),治疗组积分虽低于木通组,但两者无统计学意义(P>0.05)。三组TGF-β_1,TIMP-1,MMP-9表达较正常组明显上调(P<0.01)。提示①小剂量AA反复作用于肾小管上皮细胞,可使该细胞活化,活化的肾小管上皮细胞可释放转化生长因子β_1(TGF-β_1)因子,通过细胞间的“串话”(cross talking)作用于肾间质成纤维细胞,激活后者分泌细胞外基质(ECM),导致肾间质纤维化;分化成肌成纤维细胞的肾小管上皮细胞,还能直接分泌ECM,加重肾间质纤维化。②AA可刺激肾小管上皮细胞MMP-9的表达,导致ECM合成增加,同时激活其降解作用,TIMP-1可能因反馈调节而表达增强,最终引起MMP-9/TIMP-1失平衡,抑制胶原降解,ECM积聚,加重肾间质纤维化。这两种机制均可能参与了慢性AAN的形成。其中木通组TGF-β_1,TIMP-1表达较治疗组上调(P<0.01),MMP-9表达较治疗组下调(P<0.01),提示人工虫草菌丝粉可抑制……   
[关键词]:马兜铃酸肾病肾;间质纤维化;人工虫草菌丝粉;细胞外基质
[文献类型]:博士论文
[文献出处]:湖北中医学院2006年