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生物样品中阿德福韦等4种药物的LC/MS/MS测定方法的研究及应用

刘丹

  液相色谱-串联质谱(LC/MS/MS)法因其具有选择性好、灵敏度高和测试速度快的优势,近几年来已迅速成为生物样品分析和药物动力学研究的主要方法。本文利用液相色谱-串联质谱技术,建立了4种灵敏、快速的定量方法,分别用于血浆中阿德福韦、O-去甲右美沙芬、佐米曲普坦和厄多司坦的测定。所建方法的灵敏度均高于已有方法,并已被成功应用于药物动力学研究。 一、液相色谱-串联质谱法测定血浆中的阿德福韦 目的:建立灵敏、快速的液相色谱-串联质谱法测定人血浆中阿德福韦的浓度。方法:血浆样品经沉淀蛋白后,以甲醇-水-甲酸(20:80:0.25,v/v/v)作为流动相,采用Diamonsil-C_(18)色谱柱分离,通过电喷雾离子化串联质谱,以选择反应监测(SRM)方式进行正离子检测。用于定量分析的离子反应分别为m/z 274.1→m/z(162.1+226.0)(阿德福韦)和m/z 288.1→m/z176.1(内标,PMPA)。该方法的线性范围为0.25~100ng/mL,浓度定量下限为0.25 ng/mL。结果:将此方法应用于一类新药阿德福韦第匹福酯的Ⅰ期临床药物动力学研究,为设计合理给药方案和临床安全有效用药提供理论依据。1.考察空腹口服低、中、高三个单剂量后的药物动力学,获得该药在人体内的药物动力学特征:符合二室模型类型、具有线性动力学特征。2.考察餐后口服阿德福韦第匹福酯的药物动力学,与同剂量空腹口服药物的动力学参数进行比较,确定食物不改变该药物的动力学特征。3.考察多剂量给药后阿德福韦在人体内的药物动力学,与同剂量单次口服给药的动力学参数进行比较,确定药物在体内无蓄积。结论:该方法灵敏度高,实用性强,适用于临床药物动力学研究。 二、液相色谱-串联质谱法测定血浆中的O-去甲右美沙芬 目的:建立快速、灵敏的液相色谱-串联质谱法直接测定人血浆中的O-去甲右美沙芬,用于受试者口服氢溴酸右美沙芬后的生物等效性研究。方法:血浆样品经液-液萃取后,以甲醇-水-甲酸(70:30:1,v/v/v)作为流动相,采用Zorbax Extend C_(18)色谱柱分离,通过电喷雾离子化串联质谱,以选择反应监测(SRM)方式进行正离子检测。用于定量分析的离子反应分别为m/z 258→m/z 157(O-去甲右美沙芬)和m/z……   
[关键词]:液相色谱-串联质谱法;阿德福韦第匹福酯;阿德福韦;右美沙芬;O-去甲右美沙芬;佐米曲普坦;厄多司坦氨溴索;厄多司坦
[文献类型]:博士论文
[文献出处]:沈阳药科大学2006年