手机知网 App
24小时专家级知识服务
打 开
手机知网|搜索

龙芩草、通络救脑组方成分的药学、药效学及作用机制

李海燕

  1目的现代中药制剂应具有“三效(高效、速效、长效)”、“三小(剂量小、毒性小、副作用小)”、“五方便(储存、运输、服用、携带和生产方便)”的优点,并且安全、有效、可控、稳定。本研究在中医药理论指导下,将中药地龙、黄芩、甘草:栀子、三七进行有效部位提取,分别精制而成龙芩草喷雾剂、龙芩草口含片和通络救脑注射液、通络救脑口服微乳等现代剂型。通过药学、药效学及其相关作用机制的研究,成分基本明确、药效可以肯定、质量能够控制,进而确定合理的制剂工艺,建立科学的质量控制标准。并通过口、鼻腔粘膜给药(龙芩草喷雾剂、口含片)和运用纳米级微乳载药体系口服给药(通络救脑口服微乳),提高生物利用度,增进疗效。2方法研究内容主要包括龙芩草喷雾剂、口含片的制备工艺、质量标准、稳定性、主要药效学、家兔体内药代动力学、毒理学等;通络救脑口服微乳制备工艺、质量标准、稳定性、家兔体内血药浓度的测定。龙芩草组方部分:龙芩草组方由地龙、黄芩、甘草组成,结合病毒感染所致的流感,上呼吸道感染等症特点,遵循中医药理论配伍规律,经药理学筛选得到最佳处方,运用现代制药新技术,经高效提取分离有效部位制成经口、鼻腔粘膜给药制剂,具有清肺利咽,解毒泻热之功效。(1)龙芩草喷雾剂、口含片制备工艺:地龙采用生物化学方法提取有效成分;黄芩依《中国药典》2005年版一部黄芩提取物项下要求、甘草依国家药品标准WS-10001(HD1269)-2002项下甘草酸单铵盐有关规定,用HPLC方法控制黄芩苷和甘草酸单铵盐含量;依照喷雾剂、口含片的制剂要求确定各步参数,从而确定制备工艺。(2)龙芩草喷雾剂、口含片质量标准:采用薄层色谱法对方中黄芩、甘草、地龙进行定性鉴别,用HPLC方法对方中黄芩苷进行含量测定,确定制剂黄芩苷含量限度;并按《中国药典》附录制剂通则口服液、口含片项下规定制定检查项目。(3)龙芩草制剂稳定性实验:用留样观察方法、按拟定质量标准项目,检查各项。(4)龙芩草喷雾剂、口含片药效学实验:采用大肠杆菌内毒素致日本大耳白家兔发热模型,观察龙芩草制剂的解热作用及其对TNF-α的影响;用小鼠氨水引咳法,观察龙芩草制剂对模型小鼠的镇咳功效;采用油酸致大鼠急性肺损伤模型,运用免疫组织化学方法,观察龙芩草喷雾剂对大鼠肺组织内TNF、IL-6、IL-2等炎性因子的表达的影响;采用流感病毒A_1型(H_1N_1)鼠肺适应株FM-1致小鼠感染,测得LD_(50);测得龙芩草小鼠的最大耐受量;以小鼠死亡率、保护率、平均生活日及延长生命率为指标,测得龙芩草喷雾剂对流感病毒致小鼠死亡的保护作用。(5)龙芩草喷雾剂家兔体内药代动力学实验:实验采用家兔经口、鼻腔粘膜给药与口服给药,分别在不同时间取血,测得相应时间点的血药浓度,比较二给药途径的血药浓……   
[关键词]:活血化瘀;口服微乳;口含片;粘膜吸收;喷雾剂;清热解毒;有效部位
[文献类型]:博士论文
[文献出处]:北京中医药大学2006年