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补肾调气法对脑出血后抑郁单胺递质及神经因子作用的实验研究

罗斌

   目的:根据卒中后抑郁(PSD)的内源性机制学说和反应性机制学说,建立脑出血后抑郁动物模型,观察脑出血后抑郁大鼠动物模型行为学变化、脑内单胺递质及神经营养因子(NTFs)的变化,结合“单胺递质假说”、“营养因子假说”,从单胺递质及神经营养因子方面探讨脑出血后抑郁的发病机理。提出脑出血后抑郁的病机为肾虚气郁、痰瘀互结、脑髓失养,探讨以补肾调气为治法的方药颐脑解郁对脑出血后抑郁的治疗机理。 方法:1.选择雄性Wistar大鼠经Open-Field行为学评分随机分为正常组、出血组、抑郁组、模型组。正常组予正常食水。出血组,胶原酶诱导脑出血。抑郁组,与模型组一同接受21天的不可预知性的慢性应激刺激合并孤养。模型组,胶原酶诱导脑出血,术后7天开始21天的慢性应激刺激合并孤养。应激结束后进行行为学测定(糖水消耗量、Open-Field测定、水迷宫测试),后用免疫组化法测定单胺递质及神经营养因子的表达,对脑边缘系统进行图像分析,观察所测定指标阳性表达的光密度值和面积值。 2.选择雄性Wistar大鼠经Open-Field行为学评分随机分为正常组、模型组、对照组和治疗组。正常组常规饲养,卒中组是胶原酶诱导的脑出血模型,予常规饲养。模型组、治疗组和对照组予胶原酶诱导脑出血手术,术后7天开始予21天的慢性不可预知的温和应激,应激结束后治疗组予颐脑解郁方灌胃每日1次,共6周;对照组灌胃氟西汀,每日1次,共6周。灌胃结束后进行行为学测定,后用免疫组化法测定脑内单胺递质及神经营养因子,对脑边缘系统进行图像分析,观察所测定指标阳性表达的光密度值和面积值。 结果:1.脑出血大鼠在各周与正常组大鼠无明显差异;抑郁组在第15天后蔗糖水的消耗量下降,与正常组比有明显差异(P<0.05),在第21天后,蔗糖水的消耗量下降,与正常组相比有显著差异(P<0.01);模型组大鼠蔗糖水的消耗量在第15天和第21天后蔗糖水的消耗量下降,与正常组相比有显著差异(P<0.01)。敞箱试验结果,模型组、抑郁组、出血组水平活动和垂直活动次数较正常组相比,均有显著性差异(P<0.01)。出血组学习、记忆时间增多,与正常组相比有统计学显著性差异(P<0.05);抑郁组在学习、记忆时间增多、错误次数增多,与正常组相比有统计学显著性差异(P<0.05);模型组水迷宫测定结果学习、记忆时间延长、错误增多,与正常组相比有统计学显著性差异(P<0.01)。 出血组5-羟色胺阳性细胞在海马CA4、梨状皮质、下丘脑内表达面积与正常组比较减低(P<0.05),在海马CA1、CA3、CA4、梨状皮质、扣带皮质与正常组比较光密度减少(P<0.05);抑郁组在海马CA1、CA3、梨状皮质、下丘脑5-羟色胺阳性细胞表达面积与正常组比较减少(P<0.05),在海马CA1、CA3、梨状皮质、扣带皮质、5-羟色胺阳性细胞光密度与正常组比较减少(P<0.05);模型组大鼠脑海马CA1、CA3、扣带皮质内5-羟色胺阳性细胞与正常组比较表达面积减少,光密度减低(P<0.05),在海马CA4、梨状皮质、下丘脑内5-羟色胺阳性细胞与正常组比较光密度减低(P<0.05)。模型组、出血组、抑郁组下丘脑内酪氨酸羟化酶阳性细胞表达面积、光密度与正常组比较下降(P<0.05)。脑出血组去甲肾上腺素阳性细胞在扣带皮质与正常组比较面积增多……   
[关键词]:补肾调气;单胺神经递质;脑出血后抑郁;神经生长因子;颐脑解郁方
[文献类型]:博士论文
[文献出处]:北京中医药大学2006年