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缬沙坦减轻肺高压大鼠肺血管平滑肌细胞增生的研究

封赞祥

  左向右分流型心脏病发生肺动脉高压标志病情已进入严重阶段。在肺动脉高压发生发展过程中,肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的激活及高表达是主要促进因素之一。临床上治疗肺动脉高压的方法虽然很多,但效果不甚理想。本实验探讨血管紧张素-Ⅱ受体拮抗剂缬沙坦降压和对肺高压大鼠肺血管平滑肌细胞增生的影响,旨在为合并肺动脉高压病人的治疗提供帮助。本研究选用6~7周龄雄性Wistar大鼠48只(体重180~200克),随机分为6组:6周对照组(Ⅰ组,n=8)、6周分流组(Ⅱ组,n=8)、6周治疗组(Ⅲ组,n=8)、11周对照组(Ⅳ组,n=8)、11周分流组(Ⅴ组,n=8)和11周治疗组(Ⅵ组,n=8)。分流组和治疗组参照齐建光法行腹主动脉-下腔静脉造瘘术建立左向右分流肺动脉高压动物模型,治疗组以缬沙坦(40mg·kg~(-1)·d~(-1))灌胃。饲养6周、11周后以右心导管法测定肺动脉平均压(PAMP)。处死动物取标本,测定并计算右心室/左心室+室间隔(RV/LV+S)反映右心室肥厚度,测定并计算肺组织(左肺)干重/湿重百分比反映肺间质增生程度。沿右肺门与边界之中线取材,常规HE和小鼠抗大鼠增殖细胞核抗原(PCNA)抗体染色。光镜下观察切片,应用CMIAS图像处理与分析系统计算肺中型肌型动脉和小型肌型动脉相对中膜厚度(RMT),计算内外弹力层完整的肌型动脉占肺小血管总数的百分比,了解肺小血管的肌化程度。取新鲜肺组织并立即固定,行醋酸铀及枸橼酸铅双染色,透射电子显微镜观察肺动脉超微结构变化。结果发现分流组大鼠肺动脉压力均比相应对照组升高,肺动脉高压形成,右心室肥厚度明显增高,肺血管平滑肌细胞增生明显,肺动脉超微结构改变表现为内膜增厚,内皮细胞体积增大,呈高柱状突入管腔,细胞器丰富,内质网和线粒体扩张伴空泡形成,部分内皮细胞崩解脱落,管腔狭窄甚至闭塞,内弹力层不规则变薄,部分区域断裂,平滑肌细胞体积增大,细胞器增多;治疗组大鼠以上指标改变均比相应分流组减轻(P<0.05)。由此认为,口服AngⅡ受体拮抗剂缬沙坦能明显降低肺高压大鼠的肺动脉压力、减轻肺血管平滑肌细胞的增殖的作用。……   
[关键词]:增生;平滑肌细胞;肺高压;缬沙坦;治疗
[文献类型]:硕士论文
[文献出处]:武汉大学2005年