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甲磺酸达氟沙星在鲫体内药物动力学及残留研究

潘玉善

  本文研究甲磺酸达氟沙星(Danofloxacin mesylate,DFM)在鲫体内的药物动力学及残留规律。在20℃时,鲫以10mg/kg b.w的剂量单次经口灌服DFM后,于不同时间采血和组织:样品用盐酸氧氟沙星作为内标,液—液提取、氮气吹干、浓缩、反相高效液相色谱法(RP-HPLC)测定血浆和组织中DFM的浓度,用3P97药物动力学软件处理血浆药物浓度—时间数据,用SAS统计软件处理药物在组织中的消除方程、休药期以及组织与血浆浓度差异的计算。本研究所建立的标准曲线相关性好,相关系数均达0.9990以上,血浆、肌肉、皮肤、肝胰脏和肾脏中最低检测限分别为0.01μg/mL、0.01μg/g、0.01μg/g、0.02μg/g、0.05μg/g;皮肤中药物的平均回收率在69%以上,其它组织和血浆的平均回收率均在78%以上;日内变异系数小于10%,日间变异系数小于15%。房室模型分析表明,鲫单次口服DFM其药物时间数据符合有吸收二室模型,动力学方程为:C=2.1185e~(-0.1397t)+2.0700e~(-0.0145t)-4.1885e~(-1.1006t)。药物在体内吸收、分布迅速,但消除缓慢,半衰期(T_(1/2Ka)、T_(1/2α)、T_(1/2β))分别为0.63h、4.96h、47.79h。达峰时间(T_P)为2.73h,最大血药浓度(C_(max))为3.23μg/mL。药时曲线下面积(AUC)为154μg·h/mL。非房室模型分析表明,平均滞留时间(MRT)为58.56h。药物在组织中的消除方程如下:C_(肝胰脏)=9.2961e~(-0.0157t)、C_(肾脏)=19.3019e~(-0.0209t)、C_(肌肉)=8.3603e~(0.0136t),C_(皮肤)=2.8624e~(-0.0039t),相关指数分别达到0.93、0.98、0.94、0.72。研究结果表明:DFM在鲫体内吸收、分布迅速,消除缓慢;药物在组织中渗透力强、分布广泛,组织中药物浓度在12h~168h时间均显著高于血浆(P<0.05),在所有组织中以肝胰脏、肾脏中药物浓度最高,在肾脏、肝胰脏、血浆、肌肉和皮肤的消除半衰期分别为33h、44h、48h、51h、177h。给药120h后,皮肤中药物浓度为1.99±0.32μg/g,给药168h后皮肤中药物浓度为1.72±0.31μg/g,肌肉中为0.70±0.32μg/g,与其它组织相比皮肤中药物消除最慢,建议其作为DFM在鲫体内的残留蓄积组织。在20℃时,皮肤如果以100μg/kg为最高残留限量(MRL),利用回归分析法和95%的置信限计算休药期,则建议休药期不低于23d。研究结果同时表明:鲫血浆、肌肉、皮肤和肝胰脏没有检测到甲磺酸达氟沙星的代谢产物。……   
[关键词]:甲磺酸达氟沙星;;药物动力学;分布;休期药
[文献类型]:硕士论文
[文献出处]:华中农业大学2005年