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盐酸沙拉沙星在鲫鱼(Carassius auratus)体内的药物动力学和残留的研究

王翔凌

  本研究建立了沙拉沙星(Sarafloxacin)在鲫(Carassius auratus)血浆和组织中反相高效液相色谱检测方法,并对盐酸沙拉沙星(Sarafloxacin Hydrochloride)在鲫体内的药物动力学和残留做了研究。在21±1℃下,选用90尾雌性鲫,随机分为18组,单剂量(20mg/kg)口灌给药,在不同的时间点分别选取一组鱼自尾部静脉采血,并取肌肉、皮肤、肝胰脏、肾脏、卵巢5种组织。用甲磺酸达氟沙星(Danofloxacin mesylate)作内标,二氯甲烷提取样品中的药物,60℃恒温水浴中氮气流吹干,流动相溶解,正己烷去脂,反相高效液相色谱法测定其中的药物浓度。流动相为:乙腈:0.2mol/L Na_3PO_4缓冲液(pH7.4)(含0.5%四丁基溴化铵)=10:90(V/V),用H_3PO_4调pH至3.0,采用ZORBAX SB-C_(18)色谱柱,紫外检测波长280nm。经测得该方法样品回收率均大于82.97%,各样品日内变异系数(intra-day CV)小于6.04%,日间变异系数(inter-day CV)小于7.11%,最低检测险(limit of detection,LOD)和最低定量限(limit of quantitation,LOQ)均满足残留检测的需要。盐酸沙拉沙星在鲫体内的血浆药时数据符合一级吸收二室开放模型,方程为:C_血=1.28e~(-0.26t)+0.31e~(-0.01t)-1.59e~(-4.46t)。主要药物动力学参数为:分布半衰期(t_(1/2α))、吸收半衰期(t_(1/2kα))、消除半衰期(t_(1/2β))分别为2.72、0.16、67.97h,药时曲线下面积(AUC)、达峰时间(T_(max))、达峰浓度(C_(max))分别为35.25μg·mL~(-1)·h、0.72h、1.31μg/mL。在组织药物动力学研究中,肌肉、皮肤、卵巢的经时过程均符合二项指数方程,理论方程分别为:C_肌=5.35(e~(-0.03t)-e~(-0.11t)、C_皮=1.69(e~(-0.01t-e~(-0.24t))、C_卵=3.32(e~(-0.02t)-e~(-0.51t));肝胰脏和肾脏的经时过程均符合三项指数方程,其理论方程分别为:C_肝=37.60e~(-0.23t)+4.48e~(-0.03t)-42.08e~(-0.37t)、C_肾=15.11e~(-0.08t)+5.68e~(-0.01t)-20.79e~(-0.22t)。肌肉主要药动学参数为:t_(1/2kα)6.16h,消除半衰期(t_(1/2ke))27.49h,T_(max)17.18h,C_(max)2.69μg/g,AUC 164.44μg·g~(-1)·h;皮肤主要药动学参数:t_(1/2ka)2.87h,t_(1/2ke)51.74h,T_(max)12.68h,C_(max)1.35μg/g,AUC 119.18μg·g~(-1)·h;卵巢主要药动学参数:t_(1/2ka)1.36h,t_(1/2ke)36.24h,T_(max)6.68h,C_(max)2.81μg/g,AUC167.16μg·g~(-1)·h;肝胰脏主要药动学参数:t_(1/2α)2.96h,t_(1/2β)24.37h,t_(1/2ka)1.90h,……   
[关键词]:盐酸沙拉沙星;;反相高效液相色谱法;血浆药物动力学;组织;药物动力学;残留
[文献类型]:硕士论文
[文献出处]:华中农业大学2005年