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腺病毒载体介导人白介素-10离体转基因预防大鼠同种异体移植血管病

刘海波

  本研究采用颈总动脉显微外科原位移植技术建立大鼠同种异体血管移植动物模型,以人白介素-10(hIL-10) 为目的基因, 重组5 型腺病毒为载体, 对离体供血管进行外源性基因修饰,移植血管局部成功地转染并表达外源性hIL-10 目的基因; IL-10 基因可下调IL-6、IL-8、TNF--〆表达, 明显减轻移植血管缺血再灌注损伤; IL—10 基因可对抗同种异体移植血管急性排斥反应, 减轻免疫损伤, 其机理与抑制TH1 细胞因子( IL-2, TNF--〆)、减少细胞凋亡、减轻免疫损害有关;移植血管经直接浸泡法局部转染腺病毒介导的hIL—10, 局部血管IL-10 广泛表达减少炎症细胞浸润, 介导平滑肌细胞凋亡,减轻免疫损害, 对同种异体移植血管硬化有明显的预防作用。应用基因转移技术在移植血管局部表达抑制性细胞因子可成为预防同种异体移植血管病的一种新策略。 ……