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全反式维甲酸口服乳剂的制备及动物药代动力学研究

柴莉

  背景与目的:全反式维甲酸(all trans retinoic acid,ATRA),又名维 A 酸或维甲酸,为维生素 A 在体内代谢产生的衍生物。ATRA 具有支持生长、促进细胞分化、抑制细胞增殖,并对多种肿瘤细胞有很强的诱导分化作用,临床用于治疗急性早幼粒细胞白血病,头颈部的鳞状上皮细胞癌,子宫癌,是急性早幼粒细胞白血病及骨髓异常增生的临床首选药物。目前临床应用最多的剂型是片剂或胶囊制剂。 以 ATRA 为主的标准化疗方案可以使大部分的患者在短期内达到完全缓解,尽管应用 ATRA 的临床缓解率达到 90%,但血浆中的 ATRA浓度很快下降到较低水平,而且临床缓解持续时间比较短,一般 3~5个月,一旦出现血液中 ATRA 浓度的下降,即便是成倍的增加口服给药量也不能相应提高血液中药物的水平。药代动力学的研究证实 ,连续口服给药 21 天后患者的药-时曲线下面积(AUC)下降 50%,部分患者的 AUC 下降到基线水平。为了克服 ATRA 生物利用度的高度不稳定性以及延缓口服后药物分解代谢速率,因此发展其他口服剂型成为当务之急。本研究的目的是制备以磷脂为基础的乳剂剂型以提高 ATRA 溶解度及口服生物利用度。 方法与结果:为控制乳剂质量,本文采用高效液相色谱法检测乳剂中 ATRA 含量以及激光粒度散射法测定乳剂粒子的直径及分布宽度。……   
[关键词]:全反式维甲酸;口服乳剂;稳定性;高效液相色谱;药代动力学
[文献类型]:硕士论文
[文献出处]:重庆医科大学2005年