手机知网 App
24小时专家级知识服务
打 开
手机知网|搜索

重组人睫神经营养因子在大鼠体内的药代动力学及其排泄

王玉珠

  目的:研究重组人睫神经营养因子(rhCNTF)在大鼠体内的药代动力学及其自胆汁、尿和粪中的排泄,为其新药开发提供实验依据。 方法:应用双抗体夹心酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定生物样品中 rhCNTF 的浓度。血药浓度-时间数据按常规方法拟合房室模型并计算药代动力学参数。rhCNTF 皮下给药采用高、中、低三种剂量,静脉给药采用一种剂量,与皮下给药的中剂量相同,以求算生物利用度。大鼠皮下注射中剂量 rhCNTF 后,按常规分段收集胆汁、尿和粪样品,分别测定 rhCNTF 的累积排泄量。 结果:⑴ 方法学的考查表明,本文建立的 ELISA 测定方法特异性强(不受其他细胞因子和基质的干扰,空白样品光密度低)、灵敏度高(定量限达 0.0625ng/ml 样品)、精密度好(RSD<15%),回收率为 85.6%(血浆)、75.0%(胆汁)、74.3%(尿)以及 74.8%(粪);在 0.0625ng/ml ~ 2ng/ml 之间线性关系良好。⑵ 大鼠单次静脉注射(iv)rhCNTF 300μg/kg 后,其动力学行为符合开放性二室模型一级速率过程,分布半衰期(t1/2α)为 7.5min,消除半衰期(t1/2β)为73.2min,清除率(CL(s))为 0.0097 L/kg/min,表观分布容积(Vd)为 0.4954 L/kg,药-时曲线下面积(AUC)为 32071.3 ng/ml·min。⑶ 大……   
[关键词]:重组人睫神经营养因子;双抗体夹心酶联免疫吸附法;药代动力学;排泄;大鼠
[文献类型]:硕士论文
[文献出处]:大连医科大学2005年