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端粒酶逆转录酶基因在肝癌及肝硬化中的表达及临床意义

张铁英

  前言肝细胞癌(HCC)是我国第三位恶性肿瘤,约占全世界肝癌病例的42.5%。该病病程短,进展快,病死率高,严重威胁着我国国民的健康和生命。随着分子生物学研究的不断深入,端粒和端粒酶的提出,成为近年来肿瘤发病机制研究的热点问题之一。端粒酶是一种特殊的逆转录酶,端粒结合蛋白通过调节端粒酶的活性来调节端粒长度,进而控制细胞的衰老,永生化和癌变。Kim诊断分析了895例恶性肿瘤和646例非恶性组织中端粒酶的活性,发现端粒酶作为肿瘤标志物的特异性为91%,敏感性为85%,阳性预测值为91%,阴性预测值为81%,这充分说明了端粒酶在肿瘤诊断中的潜在价值。人端粒酶主要由三部分组成:端粒酶RNA基因组分(hTR),端粒酶相关蛋白(TP1),端粒酶活性催化亚单位或端粒酶逆转录酶(hTERT)。研究表明:hTERT与端粒酶的激活有关,且与端粒酶的活性水平呈线性关系,是端粒酶的限速剂,尤其在肝癌中,这种相关性尤为显著。因此,深入研究hTERT在肝硬化及HCC中的作用,有助于考察端粒酶与肝硬化到肝癌这个过程的关系,进而为肝癌的早期诊断及预后的评价提供了重要的依据。目前,国外有关端粒,端粒酶及其亚单位的研究较多,但在肝硬化向肝癌转变的过程中,端粒酶的作用机制还不清楚,且意见不一致。国内关于端粒酶催化亚单位的研究较少,特别是肝组织中hTERT的研究几乎没有。因此,我们采用原位杂交的方法研究肝癌及肝硬化组织中hTERTmRNA的表达及其在肝硬化向肝癌转变过程中的作用。以期在基因水平探讨端粒酶在HCC发生,发展中的机制,为临床的早期诊断及预后提供有益的帮助。……   
[关键词]:肝细胞癌;肝硬化;端粒;端粒酶;hTERTmRNA;原位杂交
[文献类型]:硕士论文
[文献出处]:中国医科大学2005年