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高糖、高脂对大鼠骨骼肌细胞胰岛素信号蛋白和Leptin受体基因表达的影响及其分子机制的研究

刘冰冰

  目的糖尿病(DM)是由多种病因引起的以慢性高血糖为特征的代谢紊乱。胰岛素抵抗及伴发的代谢综合征和2型糖尿病严重威胁中、老年人健康。机体发生胰岛素抵抗,即胰岛素敏感性下降,在外周组织(肌肉和脂肪)主要表现为胰岛素促进骨骼肌、脂肪组织摄取葡萄糖并加以利用或储存的能力减弱。胰岛素信号转导途径主要有2条:磷脂酰肌醇3-激酶(PI-3K)途径和Ras-丝裂酶原激活蛋白激酶(MAPK)途径,前者主要与胰岛素的代谢组织效应有关,后者主要与基因转录调控有关。胰岛素信号转导通路中任一位点的异常都可能最终阻碍骨骼肌转运葡萄糖,从而引起胰岛素抵抗。在胰岛素信号转导中,PI-3K途经是胰岛素信号转导的主要途经之一,磷脂酰肌醇3激酶(PI-3K)是一种脂质激酶,在介导胰岛素代谢效应中起关键性作用。骨骼肌是胰岛素作用的主要靶组织,在维持体内葡萄糖动态平衡中具有重要作用。试验表明,在培养细胞系和离体肌肉组织中,包括骨骼肌在内的胰岛素敏感组织,胰岛素刺激组织摄取利用葡萄糖是通过胰岛素受体(IR)-胰岛素受体底物1(IRS-1)-磷脂酰肌醇3激酶(PI-3K)-蛋白激酶B(PKB)等一系列信号传导过程完成的,即PI-3K途径。IR上的β亚基通过IRS激活PI-3K及下游分子AKt(即蛋白激酶B)、非经典蛋白激酶C调控糖原、脂质及蛋白合成。此信号传导通路的异常均可引起胰岛素抵抗。餐后高血糖的“葡萄糖毒性作用”近年已成为研究热点,特别是当血糖波动,血脂漂移情况不同时,对糖尿病的发生、发展会有所差异,尽管血糖水平是糖尿病有效治疗的简单指标,但血糖控制也不能忽视其量(空腹、餐后……   
[关键词]:胰岛素抵抗;葡萄糖;PI-3K/PKB;FFA;瘦素受体;转染;;骨骼
[文献类型]:博士论文
[文献出处]:中国医科大学2005年