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妥曲珠利毒性及抗鸡球虫效果研究

冯秀娟

  妥曲珠利是三嗪酮类的抗球虫药物,主要预防和治疗鸡的球虫病。通过对国产妥曲珠利的毒性和抗球虫药效的研究,为临床用药提供理论依据。为了评估国产妥曲珠利的安全性,采用改良寇氏法和剂量定期递增法,分别进行了妥曲珠利对小鼠的经口急性毒性和蓄积毒性试验。得到妥曲珠利对小鼠的口服LD_(50)为5011mg.kg~(-1).bw~(-1),LD_(50)的95%可信限为3715~6761mg.kg~(-1).bw~(-1),表明妥曲珠利为实际无毒药物;对小鼠的蓄积常数为4.26,表明妥曲珠利蓄积毒性为中等蓄积。以500mg.kg~(-1).bw~(-1)、100mg.kg~(-1).bw~(-1)、20mg.kg~(-1).bw~(-1)3个剂量,进行了妥曲珠利对小鼠亚慢性毒性,小鼠口服30天,试验得到500mg.kg~(-1).bw~(-1)剂量使小鼠白细胞上升,对肝脏造成损伤;100mg.kg~(-1).bw~(-1)和20mg.kg~(-1).bw~(-1)剂量未观察到毒性反应。为测定妥曲珠利对雄性动物生殖细胞的作用,设1/2 LD_(50)、1/4LD_(50)和1/8LD_(50)3个剂量进行了妥曲珠利对小鼠精子畸形试验,通过方差分析,结果为阴性,表明妥曲珠利对小鼠生殖细胞没有致突变作用。本研究初步表明妥曲珠利在临床中使用是安全的。为了确定妥曲珠利抗球虫的最佳用药时间,采用计算ACI的方法,进行了妥曲珠利对球虫作用峰期试验。结果表明妥曲珠利在球虫感染后12~144h给药均有较好的抗球虫效果,最佳给药时间是为感染后36h~60h。妥曲珠利以50×10~(-6)mg.L~(-1)、25×10~(-6)mg.L~(-1)、12.5×10~(-6)mg.L~(-1)和6.25×10~(-6)mg.L~(-1)4个剂量,进行了临床抗球虫疗效试验。人工感染球虫12h后,连续饮水2天。结果表明50×10~(-6)mg.L~(-1)和25×10~(-6)mg.L~(-1)剂量ACI分别为187.72、183.12,属于高效抗球虫药物,12.5×10~(-6)6mg.L~(-1)和6.25×10~(-6)mg.L~(-1)剂量ACI为152.86和118.50,属于低效抗球虫药物。妥曲珠利在临床上选用25×10~(-6)mg.L~(-1)浓度饮水,连用2天,效果可靠。通过使用妥曲珠利25×10~(-6)mg.L~(-1)剂量饮水和25×10~(-6)mg.kg~(-1)拌料给药,进行了妥曲珠利对球虫的预防试验。结果表明,25×100~(-6)mg.kg~(-1)拌料给药的ACI为167.7;25×10~(-6)mg.L~(-1)剂量饮水的ACI为179.0。妥曲珠利可以作为预防球虫药物使用。对国产妥曲珠利以25×10~(-6)mg.L~-1饮水,百球清以25×10~(-6)mg.L~(-1)饮水,地克珠利以1×10~(-6)mg.kg~(-1)拌料,牛至油以150×10~(-6)mg.kg~(-1)拌料,对鸡人工感染E. tenella疗效进行对比试验。以抗球虫指数(ACI)作为疗效的综合评价指标。结果表明,4种药物的ACI分别为192.98、186.02、141.48和161.98。对该球虫株,国产妥曲珠利和百球清抗球虫效果非常好,牛至油效果次之,地克珠利效果较差。选用21日龄罗曼蛋公鸡,在人工感染球虫下,进行了地克珠利、马杜霉素和球痢灵3种抗球虫药分别与妥曲珠利配伍的抗E. tenella效果的研究。用抗球虫指数……   
[关键词]:妥曲珠利;毒性;E.tenella;治疗;ACI
[文献类型]:硕士论文
[文献出处]:南京农业大学2005年