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临床型乳房炎微循环障碍治疗机制及活血化瘀新制剂的研究

范开

  临床型乳房炎是损害奶业生产的重大疾病之一。目前,在单纯抗菌思路指导下以抗生素为主的临床型乳房炎治疗方法在治疗效果、食品安全、经济效益等方面受到广泛争议。本试验在大肠杆菌O_(128):K_(99),F_(41)诱导奶山羊急性临床型乳房炎模型的基础上,首次研究了临床型乳房炎模型循环中炎性细胞因子含量、血液流变学特性等主要微循环功能指标的变化。试验发现,模型临床症状表现与奶牛急性临床型乳房炎的典型症状相同,随乳腺内炎症反应的增强,乳汁细菌培养的阳性率下降;造模后奶山羊TNF-α、IL-6含量和高切、低切全血粘度、血浆粘度等微循环相关指标显著升高,24h内达高峰,48~72h逐渐改善,表明临床型乳房炎模型过程中存在明显的微循环功能恶化,其时相变化与乳腺局部临床症状的进程一致。此结果提示炎症反应过激造成的微循环障碍可能是模型临床症状的维持主要原因,符合中兽医学对临床型乳房炎血瘀证的辩证诊断,也在一定程度上解释了抗生素对部分奶牛临床型乳房炎疗效不佳的现象。试验还发现,临床型乳房炎模型羊红细胞内游离钙含量显著升高,可能是引起红细胞变形能力下降和全血粘度升高的重要原因;而各种细胞内游离钙含量升高可能是多种微循环功能恶化的共同机制之一。根据上述结果,本试验改变临床型乳房炎单纯抗菌的治疗原则,首次提出活血化瘀、改善微循环为主的新思路,并研制了凉血化瘀作用为主的乳房炎中兽药制剂——复方大黄灌注剂,制定了工艺流程和质量标准。药敏试验表明,复方大黄灌注剂对乳房炎主要致病菌无显著抑菌作用。将24头奶山羊临床型乳房炎模型随机分为无治疗对照组、抗生素治疗对照组和复方大黄灌注剂治疗组,发现复方大黄灌注剂可显著改善模型羊微循环指标,其乳腺局部临床症状的缓解较两对照组提前。提示复方大黄灌注剂对临床型乳房炎模型羊乳腺局部临床症状可能是通过改善模型动物血液流变特性和炎性细胞因子释放而实现的。复方大黄灌注剂可显著降低模型羊红细胞内游离钙含量,这可能是其活血化瘀、改善微循环的主要机理之一。在奶牛临床型乳房炎的治疗试验,中、高剂量复方大黄灌注剂与青、链霉素乳房灌注疗效差异不显著,可作为抗生素替代药物用于奶牛临床型乳房炎治疗,有利于降低使用抗生素引起的弃奶损失。……   
[关键词]:临床型乳房炎;微循环;细胞因子;血液流变学;中兽药制剂
[文献类型]:博士论文
[文献出处]:中国农业大学2005年