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恩诺沙星肺靶向微球的研究

李锐

  恩诺沙星是动物专用的氟喹诺酮类药物,抗菌谱广,对革兰氏阴性菌和一些革兰氏阳性菌有效,目前国内外广泛用于防治动物细菌性疾病和支原体病。恩诺沙星制成靶向微球制剂可以提高药物治疗细菌性感染的效果和改变药物的药代动力学特征。本研究采用乳化冷凝法首次制备了恩诺沙星的肺靶向明胶微球,并且优化了工艺,对微球的外观、粒径分布、含量、体外释药、稳定性及血浆和组织中药物浓度的检测方法和肺靶向性等进行了研究。本试验以恩诺沙星为原料,天然可生物降解的明胶为载体材料,液体石蜡为油相,Span-80为乳化剂,采用正交试验优化空白明胶微球的制备工艺,用乳化冷凝法制备了恩诺沙星明胶微球。结果显示平均粒径为12.35 μm,粒径7~30 μm范围内的微球占总数的92%。采用溶媒提取法,提取后用紫外分光光度法测定微球中药物的含量,恩诺沙星明胶微球包封率为43.62%、载药量为20.67%。动态透析法研究体外释放度,体外释药与原药相比t_(1/2)延长了6倍,符合Higuchi方程,表明有明显的缓释功能。对ENR微球制剂进行了光照稳定性试验和热稳定性试验,研究其稳定性,试验结果表明试验期间所有试验样品的外观色泽、粒径及其分布、载药量等指标均未见明显的变化,稳定性好。使用高效液相色谱荧光测定(HPLC-FLD)血清和组织中ENR的浓度,ENR的标准曲线在10~1000ng·ml~(-1)浓度范围内呈现良好线性关系(r=0.9993,n=5)。在30~500ng.ml~(-1)的添加范围内,血浆和组织中样品回收率大于70%,变异系数较小,重现性好。在药物代谢动力学研究中,分别给兔静脉注射恩诺沙星普通注射液和微球注射液,并采用3P97药物动力学程序软件处理药-时数据,得出药-时曲线下面积(AUC)。兔体内分布试验表明将恩诺沙星制成明胶微球后具有明显的肺靶向性,肺相对血和其它脏器组织的靶向效率(te)均大于1,靶向效率增加1.60~4.92倍,并且显著地改变恩诺沙星的体内分布。恩诺沙星普通注射液、微球注射液在兔肺部的药物动力学过程分别符合二室开放性模型和三室开放性模型。肺内药物达峰时间延长,吸收半衰期和消除半衰期均延长,肺内药量(Q)消除率降低了52.2%,在体内有良好的肺靶向性。……   
[关键词]:恩诺沙星;明胶微球;;药物动力学;肺靶向给药系统
[文献类型]:硕士论文
[文献出处]:中国农业大学2005年