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喹诺酮类药物金属配合物的荧光光谱特性的研究及分析应用

韩云晓

  喹诺酮类药物是近年来发展迅速和广泛用于临床的新一代广谱抗微生物药,具有抗菌谱广、抗菌活性强、结构简单、副作用小,与其它常用抗菌药物无交叉耐药性等特点,是抗感染药物中开发最活跃的领域之一。药物分析检验技术在药物研究中占有重要地位,研究建立灵敏、快速的药物分析方法对于新药的开发、药理学的研究以及药物的临床应用具有重要的意义。本文从探索喹诺酮类药物的灵敏的荧光分析方法出发,研究了金属离子对喹诺酮类药物的荧光增敏效应,在此基础上,建立了具有潜在应用价值的喹诺酮类药物和稀土元素的荧光分析方法,并对荧光增敏的机理进行了初步的探讨。论文的第一部分综述了喹诺酮类合成抗菌素的研究进展,喹诺酮类药物分析方法的研究概述和发展趋势,稀土共发光效应的研究进展及其分析应用。在论文的第二部分中,研究了Al~(3+)-氟罗沙星(FLX)体系的荧光特性。在研究氟罗沙星的荧光特性时,发现某些金属离子Al~(3+)、Zn~(3+)、Mg~(3+)的加入可以不同程度地增强氟罗沙星的荧光,其中Al~(3+)的增敏效果最好。同时,实验了FLX-Al体系荧光产生的最佳条件,即Al~(3+)浓度为3.0×10~(-5)mol/L,pH=5.1的3.0×10~(-3)mol/L HMTA-HCl缓冲溶液。在此条件下,建立了体系的荧光强度和FLX浓度之间的线性方程,线性范围为1.0×10~(-9)-5.0×10~(-6)mol/L,检出限(S/N=3)为7.4×10~(-11)mol/L。并将其应用于实际样品氟罗沙星葡萄糖注射液中FLX的测定,得到了满意的结果。与测定FLX的其它方法比较,本法具有较宽的线性范围,较高的灵敏度。同时,本文对络合物的形成及发光机理进行了初步研究。在论文的第三部分中,研究了Y~(3+)对三种喹诺酮类药物:诺氟沙星(NFLX),氟罗沙星(FLX),洛美沙星(LMX)的荧光增敏作用。研究发现:Y~(3+)能与NFLX、FLX、LMX分别形成荧光配合物,使配合物的荧光增强。在最佳实验条件下,即1.5×10~(-4)mol/L的Y~(3+),4.0×10~(-2)mol/L的Tris-HCl缓冲溶液(pH=6.2),体系的荧光强度与NFLX、FLX、LMX的浓度分别呈良好的线性关系。NFLX、FLX、LMX的检出限(S/N=3)分别为3.8×10~(-11)mol/L,3.3×10~(-10)mol/L,2.1×10~(-10)mol/L。对实际样品诺氟沙星滴眼液、氟罗沙星葡萄糖注射液进行了测定,得到了满意的结果。另外,采用标准加入法测定了氟罗沙星,诺氟沙星,盐酸洛美沙星混合组分中诺氟沙星的含量,结果令人满意。与其它方法比较,本方法线性范作者:韩云晓山东大学硕士学位论文摘要围宽,灵敏度高。本文还测定了络合物的组成。 在论文的第四部分中,·研究了Eu一La一NFLX一505的共发光体系,并将其用于痕量Eu卜的检测中。利用诺氟沙星作为荧光配体,与稀土离子结合形成配合物,发生分子内能量转移,增强Eu.s+的特征荧光,La:j+的加入,产生稀土离子的共发光效应,使体系的荧光显著增强。对产生共发光效应的实验条件进行优化,最佳实验条件为:La3‘浓度为2.ox一O一5 mol/L,NFLX的浓度为5.5 x 10一5 mol/L,SDS的浓度为1.SXlo一3mol/L,pH=6.0的o.olmol/LHMTA缓冲溶液。在此条件下,建立了体系的荧光强度和Eua+浓度之间的线性方程,线性范围为1.0X10一,。一5,OX10一,mol/L,检出限(S/N=3)为2.Ox1O一,Zmol/L,并对实际样品(包头稀土混合样)中痕量Eu3+进行了测定,得到了满意的结果,并对反应机理进行了探讨。 本论文的主要特点:1.发现并研究了稀土Y卜对诺氟沙星、氟罗沙星、洛美沙星的荧光增强效应,并将其应用于诺氟沙星的测定。另外,采用标准加入法测定了氟罗沙星,诺氟沙星,盐酸洛美沙星混合组分中诺氟沙星的含量。为痕量诺氟沙星的测定提供了一种灵敏的检测方法。诺氟沙星检测限达到了0.O38ng,与测定诺氟沙星的其它方法相比,检出限降低了1一2个数量级。该方法具有操作简便、快速、线性范围宽、灵敏度高等特点。2.研究了金属A13+对氟罗沙星的荧光增强效应。、本荧光体系可用于氟罗沙星的测定,并为氟罗沙星的给药、研究其在体内的代谢与吸收提供了重要依据,哇诺酮类药物与金属阳离子(如镁、铝、铁、锌等)能够发生配合反应,若同时使用,将干扰胃肠道对沙星类药物的吸收,使该药在各系统内的浓度明显降低,降低本品的吸收。利用摩尔比法测定了体系的摩尔比为FLX:Al=1:10。3.发现了以哇咯酮药物为荧光配体的测定稀土元素的共发光体系,建立了稀土元素铺的快速、准确、简便、灵敏的分析方法,研究了哇诺酮类抗生素作为荧光配体的稀土共发光体系的荧光特性,初步探讨了共发光效应的作用机理。上述研究提供了测定哇诺酮类药物灵敏的分析方法,并将哇诺酮类药物用做荧光配体,提供了测定稀土离子的新方法。关键词:诺氟沙星氟罗沙星洛美沙星稀土共发光效应金属离子……   
[关键词]:诺氟沙星;氟罗沙星;洛美沙星;稀土共发光效应;金属离子
[文献类型]:硕士论文
[文献出处]:山东大学2005年