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pH敏—明胶/海藻酸钠基材的微胶囊化及其在药物奥美拉唑中的应用研究

周英辉

  本文通过对明胶/海藻酸钠聚合物交联网络的研究,确定了在制备微胶囊中应用的基材配比,并应用2%明胶和2%海藻酸钠混合溶液作为基材,以戊二醛和氯化钙水溶液作为交联剂,采用注射法制备了粒径分布在900μm左右的微胶囊。以明胶/海藻酸钠复合体系用作基材,对药物奥美拉唑(Omeprazole)进行微胶囊化研究,结果表明,明胶/海藻酸钠聚合物互穿网络制得的微胶囊具有pH敏感的特性:在模拟胃液酸性环境的介质中进行静态释放,微胶囊的溶胀和药物的的释放得到了很大程度的抑制;而在模拟肠液的接近中性的介质中,微胶囊的溶胀和药物的释放都较快,为突释型。实验结果表明,制备微胶囊时,交联时间的长短对药物的释放规律没有太大的影响,而主要影响微胶囊的溶胀速率、溶胀度及药物释放速率。交联时间长的,形成的微胶囊结构比较紧密,在同样的pH值介质中,药物的释放较缓。在所研究的交联时间中,交联时间为4h的微胶囊达到最大溶胀百分率的时间比较短,使溶胀对药物的释放影响最小。不同温度下的微胶囊具有不同的溶胀行为,在相同的pH值条件下,温度高,溶胀速度较快,溶胀度较大;温度低的介质中,溶胀速度较慢,溶胀度较小,温度高有利于药物的释放,而温度低则减缓药物的释放。在pH接近中性或弱碱性的条件下,微胶囊的溶胀程度较大,而酸性条件下溶胀程度相对小得多,pH对溶胀度的影响为控制此微胶囊药物释放的主要方法之一。应用Peppas经验方程对明胶/海藻酸钠体系制得的微胶囊进行释放规律的模拟,并确定了不同交联时间的微胶囊在不同 pH值的介质中释放的动力学参数,n、k及相关系数r等。在接近中性的条件下,药物的释放为non-Fickian的释放形式。应用Flory-Rehner方程,算得了不同交联时间下制备的微胶囊的交联分子量Mc,并得出,交联时间越长,明胶/海藻酸钠聚合物交联互穿网络的交联分子量越小,越不利于药物通过扩散过程释放到介质中。微胶囊的应用温度越高,算得的交联分子量Mc越大,此时芯材的释放越容易。明胶/海藻酸钠作为基材制备pH值敏感型微胶囊,应用于包埋药物奥美拉唑,对改善其生物利用度,提高药效有很大的应用价值。……   
[关键词]:微胶囊;明胶;海藻酸钠;pH敏;奥美拉唑
[文献类型]:硕士论文
[文献出处]:北京化工大学2003年