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氧氟沙星在鲤鱼体内的药物动力学和残留研究

葛建

  本论文报道了单剂量口灌氧氟沙星(20mg/kg b.w)在鲤鱼体内的药物动力学和皮肤、肌肉、肝胰脏组织残留的研究。于给药前后分别采取血浆和各种组织,用反相高效液相色谱法测定了血浆和组织中的氧氟沙星的浓度,流动相为:甲醇—0.05mol/L磷酸二氢钾缓冲液—0.5mol/L四丁基溴化铵(v/v/v=10:90:4),用86%磷酸调pH3.0,Hypersil—C_(18)色谱柱(150×4.6mm,5μm),流速1.0ml/min,紫外检测器,波长为294nm,样品处理:取均质样品,加pH7.0磷酸盐缓冲液,然后用二氯甲烷萃取,有机相用氮气吹干,残渣用流动相溶解,正己烷去脂3次,高速离心后进样20μl。样品的最低检测限为0.05μg/ml(g),此条件下血浆中氧氟沙星在0.1~25μg/mL浓度范围内线性关系良好,曲线方程:S=65709C—1177.4(r=0.9997),组织中氧氟沙星在0.1~10μg/g范围内线性关系良好,肝胰脏曲线方程:S=63233C—4291(r=0.9999),肌肉曲线方程:S=58701C—4828.3(r=0.9998),皮肤曲线方程:S=64754C—2924(r=0.9996)。本方法回收率、日内以及日间变异系数均符合要求。试验结果表明,以20mg/kg体重单剂量口灌其药时数据符合开放性有吸收二室模型,其药物动力学方程为:C=2.834e~(-0.0286t)+50.234e~(-2.314t)—53.258e~(-2.901t),主要药物动力学参数为:表观分布容积(Vd/F)为5.79L/Kg,药—时曲线下面积(AUC)为120.850μg·h/ml,吸收半衰期(t_(1/(2ka)))为0.239h,分布半衰期(t_(1/(2α)))为0.299h,消除半衰期(t_(1/(2β)))为24.273h。同时采用高效液相色谱法,测定鲤鱼皮肤、肌肉、肝胰脏等组织中氧氟沙星残留量,以20mg/kg体重单剂量给鲤鱼口灌给药后间隔1,3,5,7,9天各剖杀5尾,皮肤、肌肉和肝胰脏中均能检测到氧氟沙星而且给药后9天各组织中药物残留量均低于0.08μg/g,结果表明氧氟沙星在鲤鱼体内消除缓慢、残留期较长、休药期不低于9天。……   
[关键词]:氧氟沙星;药物动力学;残留;高效液相色谱;鲤鱼
[文献类型]:硕士论文
[文献出处]:华中农业大学2004年