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消瘀片调脂有效部位群及其作用机制研究

薛洁

  目的:筛选消瘀片中丹参和山楂各提取物的调脂有效部位以及研究它们的调脂作用机制。方法:利用正交设计以高脂血症大鼠模型筛选丹参和山楂各提取物的调脂有效部位。通过HPLC法观察大鼠血清中丹参和山楂各调脂有效部位的吸收情况。采用两性霉素B细胞模型和逆转录-聚合酶链反应方法,分别观察丹参和山楂各调脂有效部位以及部分单体(丹参素钠、原儿茶醛、熊果酸、槲皮素和芦丁)对内源性胆固醇合成、CYP7AmRNA和DGATmRNA表达的影响。通过体外脂酶活性测定体系,观察丹参和山楂各调脂有效部位对脂酶活性的影响。结果:丹参75%乙醇提取物和丹参氨水提取物可使高脂血症大鼠血清TC和LDL-C含量明显降低,同时丹参75%乙醇提取物对高脂血症大鼠血清TG也有明显降低作用,而丹参氨水提取物则显著降低高脂血症大鼠LDL-C/HDL-C比值。山楂丙酮提取物可使高脂血症大鼠血清TC、LDL-C和LDL-C/HDL-C比值显著降低,对血清TG则有明显降低作用。山楂石油醚提取物和山楂无水乙醇提取物对高脂血症大鼠血清TC、TG、LDL-C和LDL-C/HDL-C比值未见有明显影响,山楂石油醚提取物大剂量反而有升高血清TC、LDL-C和LDL-C/HDL-C比值的趋势。丹参和山楂各提取物对升高血清HDL-C未见有明显影响。丹参水溶性成分丹参素和原儿茶醛口服后均能吸收入血,丹参75%乙醇提取物和丹参氨水提取物及其部分单体(丹参素钠和原儿茶醛),在两性霉素B细胞模型实验中均能明显增加OD值,同时亦能明显增加肝细胞CYP7AmRNA表达。另外,丹参75%乙醇提取物也可增加血清脂酶的活性。山楂三萜类成分熊果酸在大鼠血清中未测到原型,单独应用山楂各提取物未见有直接的调脂作用,但对丹参各提取物有协同作用,而且熊果酸对肝细胞CYP7AmRNA表达有一定的增加作用。山楂黄酮类成分槲皮素和芦丁在两性霉素B细胞模型实验中OD值亦有一定的增加。丹参和山楂各提取物对肝细胞DGATmRNA表达未见有明显影响。结论:消瘀片中的调脂有效部位是丹参75%乙醇提取物、丹参氨水提取物和山楂丙酮提取物,山楂无水乙醇提取物为辅助部位,其最佳配比为72:22:27:48,而山楂石油醚提取物可能是调消痪片调脂有效部位群及其作用机制研究摘要脂的拮抗部位。丹参提取物及其有效成分丹参素和原儿茶醛可经胃肠道吸收入血而抑制内源性胆固醇的生物合成和增加肝细胞CYP7AmRNA表达发挥调脂作用。此外,丹参75%乙醇提取物也可以增加脂酶的活性,降低血清TG的含量。山植提取物及其单体熊果酸可能主要通过抑制外源性脂质吸收发挥其作用,但吸收后亦能增加肝细胞CYP7AmRNA的表达,而棚皮素和芦丁在一定程度上也能抑制内源性胆固醇的合成。……   
[关键词]:丹参;山植;调脂有效部位;药效学;作用机制
[文献类型]:硕士论文
[文献出处]:苏州大学2004年