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盐酸诺氟沙星在家蚕体内的药效学及药动学研究

苏振霞

  盐酸诺氟沙星是氟喹诺酮类药物的一种。本文以高效液相色谱法和微生物测定法为药物浓度定量手段,研究盐酸诺氟沙星经添食给药后在健康家蚕及病蚕体内的药物代谢动力学特征。应用MCPKP房室分析程序处理药物浓度时间数据。采用试管二倍稀释法研究了盐酸诺氟沙星对引起家蚕细菌病的三种常见病原菌的体外抑菌活性以及盐酸诺氟沙星对感染家蚕细菌病蚕的药效试验。体外抑菌实验的结果表明,家蚕细菌病的三种常见病原菌对盐酸诺氟沙星较敏感。盐酸诺氟沙星、盐酸蒽诺沙星和盐酸环丙沙星对黑胸败血菌的MIC(μg/mL)均为0.78。对卒倒杆菌的MIC(μg/mL)分别为0.19、0.39、0.39。对灵菌败血菌的MIC(μg/mL)分别为3.125、6.25、1.5625。采用MCPKP自动化药动学分析程序对血浆药物浓度数据进行分析。药物动力学分析结果表明,健康家蚕添食盐酸诺氟沙星(25 mg/kg)后,血药经时过程符合一级吸收一室开放式模型,主要药动学参数如下:吸收速率常数Ka为0.552±0.007 h~(-1),达峰时间Tmax为3.428±0.008 h,最高血药浓度Cmax为14.808±0.645 μg·mL~(-1),消除半衰期T_(1/2Kel)为1.778±0.012h;感染家蚕添食盐酸诺氟沙星(18 mg/kg)后,血药经时过程符合一级吸收二室开放式模型,与健康家蚕相比,主要药动学参数变化如下:Ka值由0.553 h~(-1)降至0.436 h~(-1),T_(1/2Ka)由1.252 h增至1.591 h,T~(1/2a)由2.673 h降至1.981 h,T_(1/2β)由9.298 h降至5.338 h,Tmax由3.162 h降至3.019 h,AUC由81.194 mg/L·h降至66.105 mg/L·h。药动学研究结果表明,添食盐酸诺氟沙星后,健康家蚕吸收较快,达峰时间较短,血药浓度高,代谢和消除快,说明该药在家蚕体内不易残留和聚积。细菌感染家蚕添食给药后,吸收速度减慢,分布和消除加快,药物浓度时间曲线下面积减少,达峰时间缩短。药效学研究表明,盐酸诺氟沙星对家蚕卒倒病的最佳治疗浓度为250林留mL,每天添食两次,连用2~3天。对家蚕灵菌败血病的最佳治疗浓度为500林岁mL,每天连续添食,连用一个龄期。对黑胸败血病的治疗效果最好,较低的浓度〔50林留mL)的治疗效果达100%。……   
[关键词]:盐酸诺氟沙星;药动学;药效学;卒倒杆菌;黑脚败血菌;灵菌败血菌
[文献类型]:硕士论文
[文献出处]:山东农业大学2004年