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新型喹诺酮类化合物的设计合成及抗菌活性

谢建刚

  由于喹诺酮类抗感染药物具有抗菌活性强,抗菌谱广的特点,近年来对其的研究报导层出不穷,本文对该类药物的发展历程,药理活性,合成方法,改造路线等方面进行了综述,对该类药物的合成及改造方法进行了研究,合成了一系列新的喹诺酮类衍生物。经过对喹诺酮类抗感染药物的合成方法、构效关系、抗菌活性优缺点等方面的分析,我们发现近年来人们对喹诺酮类药物的研究热点大都集中在喹诺酮6,7,8位的改造和3位羧基的拼合方面,期望筛选出抗菌效果更好的药物。鉴于以上工作,我们首先以2,4—二氯—5—氟苯甲酸为原料,经六步反应合成了3个喹诺酮类先导化合物1—3:环丙沙星,诺氟沙星,恩诺沙星。然后以诺氟沙星、环丙沙星为先导化合物,利用它们7位哌嗪环上4位氮的活性,把磺酰基、酰基、烷氧羰基通过酰氨键与以上两种喹诺酮类药物结合,合成了两个系列的氟喹诺酮衍生物——化合物4—21。同时利用所合成的化合物3,14,16为模板,对它们的3位羧基进行了酯化反应合成了4个喹诺酮酯类化合物:化合物22—25。并经IR、HNMR、元素分析等方法确定了所合成化合物的结构。化合物4—21经初步体外活性测试,发现化合物4—7对3种常见细菌的生物活性高于对照药物诺氟沙星、环丙沙星,其它化合物的活性与对照药物相当。……