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葛根素衍生物纳米冻干粉针的药学研究

郭东艳

  本课题针对临床发病率较高的冠心病、心绞痛,选取常用中药葛根的有效成分葛根素为研究对象,对其结构进行了改造,制成纳米冻干粉针剂,以解决目前市场上葛根素制剂存在的生物利用度差及注射剂多次应用有一定的不良反应等问题。针对上述问题,首先对葛根素的结构进行修饰,制备了葛根素衍生物,采用红外光谱(FT-IR)、紫外光谱(UV)、薄层色谱(TLC)及核磁共振(NMR)对其结构进行表征,确定了三种衍生物的结构。在考察稳定性、活性、生物利用度的基础上筛选出目标药物4ac,进而对目标药物安全性、理化性质进行了考察,为制剂的工艺研究提供理论依据。在工艺研究中,首先采用单因素实验对制备工艺进行初筛,进而通过正交实验优化工艺条件。优化条件下制得的纳米粒形态圆整,大小均匀,中心粒径75nm,包封率83.90%。4ac-聚乳酸-纳米粒(4ac-PLA-NP)冻干针剂经常规稳定性考察,各项指标均未发生明显变化,临界相对湿度约为73%。体外释放实验结果表明,纳米粒中4ac的释放符合Weibull分布规律。差示扫描量热分析(DSC)结果表明药物与各组分之间无明显的相互作用,制成4ac-PLA-NP冻干针剂后,其放热峰主要表现为聚乳酸(PLA)的放热峰;X-射线衍射结果表明药物与载体间无相互作用,4ac-PLA-NP主要表现为4ac与载体之间的叠加峰;TLC、FT-IR也同样表明药物与载体无相互作用,它们之间是一种物理结合,并未有新物质生成。小鼠体内的组织分布结果表明,与4ac混悬液相比,4ac-PLA-NP小鼠静注后改变了体内分布,心脏的相对摄取率Re值最大,为21.18,表明纳米成都中医药大学博士学位论文粒在心脏的药时曲线下的面积是混悬液的21.18倍;纳米粒的心脏靶向效一:艺(Te)是混悬液的6.43倍;心脏中的峰浓度比是混悬液的1.19倍,上述三个参数表明4ac-P认一NP对心脏表现出明显的靶向性.小鼠体内的药代动力学结果表明,4ac一PLA一NP静注后延长了药物在体内的作用时间。BCaglc犬体内的药代动力学实验结果表明,静注4ac一PLA.N甲后其生物利用度是4ac混悬液组的9倍。通过以上实验结果表明,制备了葛根素衍生物纳米粒后,改变了药物在体内的组织分布,对心脏具有一定的缓释性及靶向性,提高了生物利用度:……   
[关键词]:葛根素衍生物;纳米粒制备;制剂质量评价
[文献类型]:博士论文
[文献出处]:成都中医药大学2004年