手机知网 App
24小时专家级知识服务
打 开
手机知网|搜索

氧氟沙星缓释注射液的研制及其在猪体内的药物动力学研究

呼秀智

  氧氟沙星(ofloxacin,OFL)属于氟喹诺酮类药物,具有较强的抗革兰氏阴性和阳性细菌的作用。本研究以OFL为原料,加入适量的缓释剂,筛选配方后成功研制出OFL缓释注射液,并对该制剂进行了稳定性及药物动力学研究。采用6个月温湿联合加速试验、光加速试验和长期稳定性试验对OFL缓释注射液进行了稳定性研究。样品中OFL含量采用反相高效液相色谱法检测(HPLC-UV)。试验结果表明试验期间所有试验样品的外观色泽、澄明度、pH值等指标均未见明显变化,表明该制剂稳定性良好,有效期可暂定2年。在药物动力学研究中,给药剂量为10mg·kg~(-1)b·w。用反相高效液相色谱荧光检测(HPLC-FLD)血浆中OFL的浓度。采用3P97药物动力学程序软件处理药-时数据,得出相关药物动力学参数。静注OFL注射液在猪体内的药物动力学过程符合无吸收一室开放式模型,肌注OFL注射液、缓释注射液在猪体内的药物动力学过程均符合一级吸收一室开放式模型。OFL注射液肌注给药后在猪体内吸收迅速,达峰快,体内分布广。OFL缓释注射液的吸收半衰期(t_(1/2Ka))为0.2920±0.1024h,消除半衰期(t_(1/2Ke))为6.90224±0.9019h,达峰时间(Tmax)为1.37954±0.3732h,达峰浓度(Cmax)为2.1481±0.2961 μg·ml~(-1),生物利用度为95.70%±12.5615%,在猪体内的持效时间(大于0.5μg·ml~(-1)最小抑菌浓度的时间)为15.7364±1.8542h,与OFL注射液相比,该制剂的吸收半衰期延长和消除半衰期延长,达峰时间延迟,峰浓度降低,生物利用度提,持效时间延长,结果表明,缓释作用显著。综上所述,本文研制的OFL缓释注射液,稳定性好,生物利用度高,持效时间长,具有较好的缓释效果,该制剂的研制成功为我国兽医临床更好的利用OFL提供了一种新的制剂。……   
[关键词]:氧氟沙星;缓释注射液;;药物动力学
[文献类型]:硕士论文
[文献出处]:中国农业大学2004年