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磁性阿霉素纳米脂质体靶向治疗裸鼠大肠癌的实验研究

周平红

  采用传统的途径给药,化疗药物治疗指数低,病人顺从性差。肿瘤靶向治疗是利用特定的载体将化疗药物在特定的导向机制作用下选择性地定位于肿瘤组织,提高肿瘤组织内的药物浓度,达到提高疗效、降低毒副反应、增加病人顺从性的目的。在本系列实验中,我们采用逆相蒸发法研制了纳米级磁性阿霉素脂质体,考察了磁性阿霉素纳米脂质体的体外稳定性、体内外磁场响应性和在大肠癌裸鼠体内的生物分布,观察了磁性阿霉素纳米脂质体对裸鼠大肠癌生长的影响。结果表明:(1)磁性阿霉素纳米脂质体粒径平均230nm,阿霉素包封率25%,磁性颗粒均匀分布于脂质体中。不同的类脂比例、药脂比、有机溶剂种类和油水相体积比影响磁性阿霉素纳米脂质体粒径和阿霉素包封率。制备后40C保存,8小时内渗漏率较低。结果提示磁性纳米脂质体有可能作为阿霉素的新型载体应于恶性肿瘤的靶向治疗中。(2)磁性阿霉素纳米脂质体体外、体内具有良好的磁场响应性。应用磁性纳米脂质体加磁场的方式给药,阿霉素可以有效的聚集到靶部位,显著提高靶部位阿霉素的浓度,降低心脏、肾脏组织中药物浓度。作为阿霉素的有效载体,磁性纳米脂质体加磁场的给药方式有望成为肿瘤靶向治疗的新途径。(3)在裸鼠大肠癌肿瘤组织内植入永久磁铁后静脉注射磁性阿霉素纳米脂质体,可以显著抑制肿瘤组织的生长。本研究提示,作为化疗药物的新型载体,磁性纳米脂质体在肿瘤部位磁场的作用下可以有效提高肿瘤组织内化疗药物浓度,减低化疗药物毒副反应,显著抑制肿瘤组织的生长。本研究为磁性纳米脂质体作为化疗药物载体进一步应用于临床肿瘤治疗奠定了基础。靶向治疗有可能成为肿瘤治疗的新方法。……   
[关键词]:肿瘤;靶向治疗;药物载体;脂质体;磁性药物;阿霉素;纳米
[文献类型]:博士论文
[文献出处]:复旦大学2003年