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妇痛宁对子宫内膜异位症免疫机制的相关细胞因子及其基因表达的影响

卫爱武

  目的:子宫内膜异位症(endometriosis,EMS,内异症),被喻为21世纪困扰妇女的疑难病。其主要病理特征是异位内膜的周期性出血和其周围组织纤维化,致病变区形成紫褐色斑点或小泡,甚至形成实质性结节或包块。本研究从动物实验方面探讨化瘀散结中药(妇痛宁)对内异症模型异位内膜组织单核细胞趋化因子(MCP-1)、细胞内粘附分子(ICAM-1)、纤维连接蛋白(FN)、转化生长因子(TGF β_1)及其mRNA表达的影响,旨在从免疫学及分子生物学角度进一步探讨妇痛宁对EMS异位内膜种植、粘附、增生及纤维化的影响。方法:建立子宫内膜异位症动物模型,给予妇痛宁治疗,同时设桂枝茯苓丸为对照组,利用免疫组化、逆转录-多聚酶链反应(RT-PCR),检测MCP-1、ICAM-1、FN、TGF β_1在EMS大鼠异位内膜组织中的分布、相对含量及mRNA的表达。印证MCP-1、ICAM-1、FN、TGF β_1在EMS形成过程中的作用。观察妇痛宁对EMS大鼠异位内膜组织中MCP-1、ICAM-1、FN、TGF β_1及其mRNA表达的影响。结果:1.免疫组化研究发现:1.1MCP-1主要分布于EMS大鼠异位内膜的间质细胞,在腺细胞也有大量分泌。正常组几乎无MCP-1的基础表达。与正常组相比,模型组MCP-1的染色范围显著增强,染色较深。妇痛宁组、桂枝茯苓丸组MCP-1的染色范围较模型组变小,呈散在分布,染色变淡,妇痛宁组优于桂枝茯苓丸组;两治疗组较模型组、两治疗组之间阳性细胞相对含量也有明显差异(p<0.01、p<0.05)。1.2ICAM-1主要分布于EMS大鼠异位内膜的间质细胞中。正常组有ICAM-1的弱表达。但模型组较正常组ICAM-1的染色范围明显增强,腺上皮染色也增强。妇痛宁组、桂枝茯苓丸组ICAM-1的染色范围较模型组明显减少,染色程度明显减弱,妇痛宁组优于桂枝茯苓丸组。两治疗组较模型组、两治疗中戈货孽要组之间阳性细胞相对含量也有明显差异(P<o,01、p<0.05)。1.3 TGFp,在腺上皮与基底细胞中分布较多,间质细胞也有分布。正常组子宫内膜组织中有弱的TGFp,的表达,与正常组相比,模型组的TGFp,分布范围增强,染色加深。妇痛宁组TGFp、的分布范围较模型组明显减少,染色变淡,桂枝获荃丸组TGF pl的分布范围较模型组减少,呈散在分布,腺上皮无染色。但妇痛宁组优于桂枝获荃丸组。两治疗组较模型组、两治疗组之间阳性细胞相对含量也有明显差异(p<0.01、p<0 .05)。1.4州主要分布于EMS异位内膜的基底膜及间质细胞中,正常组子宫内膜组织中有FN的基础表达,分布均匀。模型组较空白组的FN染色范围增大,染色增深。腺上皮有轻度染色。妇痛宁组较模型组的FN染色变淡,范围明显减少,腺上皮、腺细胞无染色。桂枝获菩丸组亦较模型组的FN染色范围减少,但不如妇痛宁组。两治疗组较模型组、两治疗组之间阳性细胞相对含量也有明显差异(p<0.01、p<0.05)。2.RT一PCR研究结果RT一PCR结果进一步证实了在EMS大鼠模型的异位内膜组织中有MCP一1、ICAM一1、FN、TGFp,及其mRNA的异常表达,即较正常组内膜组织中含量增高;同时显示妇痛宁能降调EMS异位内膜组织中MCP一1、ICAM一1、FN、TGFpl及其n1RNA的表达水平。结论:本实验研究印证了细胞因子MCP一l、ICAM一1、FN、TGFp,参与了异位内膜种植、免疫粘附、增殖及纤维化的整个过程。化癖散结中药妇痛宁为治疗EMS的代表方剂,通过降调异位内膜组织中MCP一l、ICAM一l、FN、TGF pl及其mRNA的表达水平,显示其多靶点的免疫预防及治疗作用,体现了化疲散结中药妇痛宁对EMS的非线性的整体调节作用。……   
[关键词]:妇痛宁;子宫内膜异位症;免疫机理;单核细胞趋化蛋白-1;细胞内粘附分子-1;转化生长因子β_1;纤维连接蛋白
[文献类型]:博士论文
[文献出处]:天津中医学院2003年