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常用抗癫痫药物对小儿诱变作用的研究

朱海燕

  目的:通过检测外周血淋巴细胞姊妹染色体交换(sister chromatid exchange, SCE)频率及血清叶酸(folic acid, FA)水平,来研究抗癫痫药物(antiepileptic drugs, AEDs)对机体的诱变作用及其对FA代谢的影响,并寻求抗诱变作用的途径。方法:根据癫痫诊断标准,选择癫痫患儿90例,其中:⑴ 单用卡马西平(carbamazepine CBZ)组30例;⑵单用丙戊酸钠(valproic acid VPA)组30例;⑶ CBZ联合硝基安定(nitrazepam N)组15例;⑷ VPA联合硝基安定组15例(两联合用药组均为经单药治疗3个月后不能完全控制发作,而加用硝基安定后能控制发作者);⑸ 补充叶酸组20例。同期选择健康儿童25例作为正常对照组,各组间年龄、性别等组成无显著差异。检测指标为外周血淋巴细胞SCE频率及血清FA水平。通过外周血淋巴细胞培养和化学免疫发光法来检测两单用药组用药前和用药后3个月、6个月、12个月不同时间点的SCE频率及FA水平。两联合用药组于联合用药前及联合用药后3个月、9个月时检测两指标,并进行相关分析。补充叶酸组于加服叶酸3个月后检测两指标。各组对象采样前一个月未接触过X射线、无病毒感染性疾病,无肝、肾及血液系统疾病史。所得数据应用SPSS软件进行统计学处理,统计方法为t检验及直线回归相关分析,以P<0.05作为显著界限。结果:1. 单用CBZ组:用药前SCE频率为2.50±0.80次/cell ,FA为6.94±1.67ng/dl;用药3个月时SCE频率为6.90±2.17次/cell ,FA为3.03±1.35ng/dl;用药6个月时SCE频率为7.44±1.70次/cell ,FA为2.61±0.68ng/dl ;用药12个月时SCE频率为7.95±2.05次/cell ,FA为2.46±0.98ng/dl。用药后各时间点平均SCE频率为7.45±1.97次/cell,FA水平为2.69±1.04ng/dl 。正常对照组SCE为 2.15±0.65 次/cell,FA为7.23±2.98 ng/dl。用药前两指标与正常对照组比较无显著差异(P>0.05),用药后各时间点两指标及两指标各时间点平均水平与用药前及正常对照组比较均有显著差异(P<0.05)。随用药时间延长SCE频率有上升趋势,血清FA水平有下降趋势。2. 单用VPA组:用药前SCE频率为2.53±0.85次/cell ,FA为6.68±1.78ng/dl;用药3个月时SCE频率为5.85±1.39次/cell ,FA为3.33±0.67ng/dl;用药6个月时SCE频率为6.44±1.45次/cell ,FA为3.05±0.59ng/dl ;用药12个月时SCE频率为7.95±2.15次/cell ,FA为2.54±0.44ng/dl 。用药后各时间点平均SCE频率为6.80±1.91个/cell,FA水平为2.94±0.75ng/dl。用药前两指标与正常对照组比较无显著差异(P>0.05),用药后各时间点两指标及两指标各时间点平均水平与用药前及正常对照组比较均有显著差异(P<0.05)。随用药时间延长SCE频率有上升趋势,血清FA水平有下降趋势。3.CBZ组和VPA组用药前SCE频率及血清FA水平比较,无显著差异(P>0.05)。4.CBZ组和VPA组用药后各时间点平均SCE频率及血清FA水平比较无显著差异(P>0.05)。5.CBZ联合硝基安定(CBZ+N)组:联合用药前SCE频率为6.25±1.41次/cell ,FA水平为3.38±1.09ng/dl;联合用药3个月时SCE频率为7.29±1.79次/cell ,FA水平为2.55±0.66ng/dl;联合用药9个月时SCE频率为7.63±1.69次/cell ,FA水平为2.54±0.64ng/dl 。联合用药后各时间点平均SCE频率为7.47±1.68个/cell,FA水平为2.55±0.70ng/dl。联合用药前两指标与单用CBZ组3个月时比较无显著差异(P>0.05),联合用药后3个月、9个月时两指标分别与单一用CBZ组6个月、12个月时两指标比较均无显著差异(P>0.05)。联合用药后两指标各时间点的平均值与单用CBZ组用药后两指标各时间点平均值比较无显著差异(P>0.05),与正常对照组比较有显著差异(P<0.05)。6.VPA联合硝基安定(VPA+N)组:联合用药前SCE频率为5.72±1.09次/cell ,FA水平为3.31±0.69ng/dl;联合用药3个月时SCE频率为6.71±1.15次/cell ,FA水平为2.87±0.67ng/dl;联合用药9个月时SCE频率为7.63±1.75次/cell ,FA水平为2.75±0.49ng/dl。联合用药后各时间点平均SCE频率为7.20±1.52个/cell,FA水平为2.79±0.56ng/dl。联合用药前两指标与单用VPA组3个月时比较无显著差异(P>0.05),联合用药后3个月、9个月时两指标分别与单用VPA组6个月、12个月时两指标比较均无显著差异(P>0.05)。联合用药后各时间点的平均SCE频率及FA水平与单用VPA组用药后两指标各时间点平均值比较无显著差异(P>0.05),与正常对照组比较有显著差异(P<0.05)。两联合用药组联合用药后两指标各时间点的平均值比较无显著差异(P>0.05)。7.服用FA组:加服FA前SCE频率为7.81±2.19次/cell,FA值为2.54±0.72ng/dl。服用FA后,SCE频率为4.73±1.45次/cell,FA值为4.11±1.22ng/dl,与服用FA前相比,癫痫患儿的SCE频率降低,血清FA水平升高,均有显著差异(P<0.005)。但与正常对照组比较血清FA水平仍较低,而SCE频率仍较高,有显著差异(P<0.05)。8.CBZ组、VPA组及两联合用药组其SCE频率与血清FA水平均呈直线负相关关系,随血清FA水平降低,外周血淋巴细胞SCE 频率升高。CBZ组直线回归方程为:y=10.829-1……   
[关键词]:抗癫痫药物;卡马西平;丙戊酸钠;诱变作用;姊妹染色体交换;染色体损伤;叶酸;叶酸缺乏
[文献类型]:硕士论文
[文献出处]:河北医科大学2003年