手机知网 App
24小时专家级知识服务
打 开
手机知网|搜索

有机药物的电化学行为及应用研究

董社英

  二十一世纪是信息科学、合成化学和生命科学共同繁荣的世纪,而天然有机药物的结构、结构修饰和成份分析已经成为研究的热点领域。电分析化学由于在药物的有效成份鉴定、药物代谢动力学研究和临床药理及药效分析等领域具有明显优势而成为有机药物研究不可缺少的手段。本论文采用多种电分析方法并结合波谱技术,围绕有机药物尤其是具有较强抗癌、清除自由基等生物活性的异黄酮类药物的电化学行为及应用进行了系统地研究。这些研究可为生物医药研究提供理论基础和实用依据,对于拓宽电分析化学应用范围有重要意义。全文共分五章,作者的主要贡献有以下三个方面:1、提出了降解和自由基反应过程中的示波分析、包络物的示波分析和配合体系的示波分析三种新方法。用示波法研究了头孢氨苄在1mol/L NaOH溶液中的降解过程和大豆甙元异黄酮化合物对邻苯三酚产生的0_2~((?))的清除作用。实验结果表明:头孢氨苄降解反应为一级反应,其反应速率常数和半衰期分别为k=0.693min~(-1)和5.45min~(-1)。3′-大豆甙元磺酸钠和大豆甙元对0_2~((?))均有一定的清除作用,清除能力以前者较大。这可能是由于反应中间体的稳定性不同所致。当自由基在向其它物质进攻时,控制反应速度的决定因素是反应中间体的稳定性,共轭程度越大中间体越稳定,则反应速度就越快。3′-大豆甙元磺酸钠分子的共轭结程度较大,且其分子中位于邻位的磺酸基和羟基易形成分子内氢键,可以进一步增加反应中间体的稳定性。这一研究表明,示波计时电位法在用于某些化学反应过程监测方面有其独特的优越性。研究了在0.2mol/L NaOH溶液中β-CD产生灵敏可逆切口的示波特性,并据此以β-CD与Cu~(2+)形成包络物为例建立了利用包络反应测定的示波分析的新方法。与其他方法相比较,该方法具有装置简单经济,方法直观易行的特点;此外,利用客体分子的加入后β-CD示波图的变化,可快速、直观地判断出主、客体间是否发生了包结反应。研究了0.1mol/L KOH溶液中茜素红S(ARS)及Ca(或Zn)-ARS的示波特1叮北大学俘士学位论文摘要性和机理,并用示波法测得配合物的配位比为Ca:ARS=1:2、条件稳定常数为1.5xl护,从而建立了配合体系中的示波分析新方法。2、采用多种控制电位电化学方法并结合波谱技术,系统研究了对大豆贰元进行结构修饰和改性获得的3,一大豆贰元磺酸钠(DSS)、4’,7一二甲氧基一3‘一异黄酮磺酸钠(DlsS)、4’一轻基一7一甲氧基一3‘一异黄酮磺酸钠(HMISS)及阿托伐他汀钙(AC)在汞电极上的电化学行为和电极反应机理,并对大豆贰元衍生物清除邻苯三酚自氧化产生活性氧自由基的作用进行了探索。另外,研究了AC与p一CD的相互作用情况,并测定了包络比和包络物的形成常数。对三种大豆贰元衍生物的研究表明:DSS在pHI.0~6.2范围内能产生Pcl、PcZ和Pc3三个还原波。在pH<3 .2时产生的Pcl和PcZ波分别为DSS质子化的单电子不可逆吸附还原波及还原中间体自由基的单电子单质子不可逆吸附还原波;在3.2<PH<62时产生的Pc3波属于DSS后随质子化的单电子不可逆吸附还原波,而还原中间体自由基的单电子波被氢波掩盖。DISs在pH 1 .0-12范围内能产生Pc,和P处两个还原波。其中,在pH 1 .0一8.0范围获得的Pcl和PcZ波分别为DlsS的单质子单电子不可逆还原波及还原中间体自由基的单电子单质子不可逆还原波,但在5<PH<8还原中间体自由基的单电子波被氢波掩盖:而在8印H<12条件下所获得的Pc,、PcZ波分别为质子化的DlsS单电子不可逆还原波及还原中间体自由基的单电子单质子不可逆还原波。HMlss在pH 1 .0-5.0范围仅有一个质子化HMlsS的单电子不可逆吸附还原波,而还原中间体自由基的单电子波被氢波掩盖。研究了在0.06mo比KHZpO4一aZHPo4(P H 7.17)缓冲溶液中Ac的电化学行为及其与卜CD的包络行为,测得AC与p一CD包络比为1:1,并用电流法测得包络物的形成常数为9.09x1O4Umof:根据碱性介质条件下p一CD分子与Ac形成包络物而使p一CD吸附峰电流减小的特性,建立了一种间接测定AC的伏安方法,该法比直接测定的测得的峰电流高一个数量级。3、研究了白黎芦醇、3’,夕一大豆贰元二磺酸钠仍DSs)、HMIsS在银电极或玻碳电极的电氧化反应特性及机理,并建立了相应的定量测定方法。对白黎芦醇在银电极上的吸附伏安行为研究表明:在低e时符合Langmuir吸附等温式,吸附自由能二一6.2IkJ/mol,饱和吸附量rm=9.41、10一m。珑扩,电极反应电子转移数和系数分别为n=l和a二0.71,电极反应速率常数Ics=0.586:对DDSS和HMIsS在玻1穿北口气学博d匕学位论文摘要碳电极上的电氧化机理研究表明:4‘位的轻基位电活性基团,研究证实在强酸性介质中所得到的氧化波是单质子单电子不可逆吸附波,并同时又有后续化反应发生。作者在攻读博士学位期间完成和在化学学报等刊物发表论文13篇。……   
[关键词]:电分析化学;示波分析;伏安分析;药物分析
[文献类型]:博士论文
[文献出处]:西北大学2003年