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碘胺二甲嘧啶在鲟鱼体内生物富集与生物清除的研究

侯晓林

  本研究合成了磺胺二甲嘧啶(SM_2)的主要代谢产物N~4-乙酰化磺胺二甲嘧啶(N~4-ACE-SM_2),并建立了SM_2和N~4-ACE-SM_2在鲟鱼肌肉和水中的检测方法,进一步利用流水式鱼类试验,对SM_2在鲟鱼体内的生物富集和生物清除进行了研究。建立了鲟鱼肌肉组织中SM_2、N~4-ACE-SM_2残留分析的高效液相色谱法。用乙腈提取,正己烷脱脂,碱性氧化铝SPE柱萃取,反相高效液相色谱测定。在0.02μg·g~(-1)、0.10μg·g~(-1)、2.00μg·g~(-1)的添加浓度,测得SM_2、N~4-ACE-SM_2的平均回收率范围分别为80.4%~85.3%、88.4%~96.0%;日内变异系数分别为2.6%~6.7%、2.1%~7.1%;日间变异系数分别为4.7%~8.4%、5.1%~7.9%。两种药物的检测限均为0.01μg.g~(-1)。首次建立了水样中SM_2、N~4-ACE-SM_2的测定方法。用稀醋酸溶液(0.01mol/L)调节pH至6.5,以乙酸乙酯提取,提取液经减压浓缩至近干,以流动相溶解定容,然后用高效液相色谱测定。在0.02μg.ml~(-1)、0.10μg.ml~(-1)、2.00μg.ml~(-1)的添加浓度,测得磺胺二甲嘧啶、N~4-乙酰化磺胺二甲嘧啶的平均回收率范围分别为93.4%~95.7%、94.4%~97.0%;日内变异系数分别为2.6%~6.2%、2.4%~5.1%;日间变异系数分别为4.6%~6.9%,2.4%~6.5%。两种药物的检测限均为0.01μg.ml~(-1)。最后,利用流水式试验对SM_2在鲟鱼肌肉组织的生物富集和清除进行了研究。试验以高、中、低三个剂量组,即10.00μg.ml~(-1)、1.00μg.ml~(-1)、0.10μg.ml~(-1)为添加浓度,各剂量组经过8天的生物富集,然后撤去药物,改换空白水,经过5天的生物清除期。实验期间,在不同时间取样,用上述建立的高效液相色谱法测定。使用SAS 6.21 for windows软件对测定结果进行分析。三剂量的试验组SM_2的富集和清除均符合一室动力学过程。在0至8天的生物富集相药物动力学曲线符合Y=(K_1/K_2)C_w(1-e~(-K2t)),C_w:表示富集期间水中SM_2的平均浓度;K_1:吸收速率常数;K_2:清除速率常数;Y:测定的肌肉中药物浓度,在8至13天的生物消除药动学曲线符合Y=C_me~(-K2t),C_m:表示富集试验平衡时鲟鱼肌肉中SM_2的浓度。试验所得主要参数如下:低剂量组的K_1(天~(-1))、K_2(天~(-1))、肌肉组织中生物富集系数(BCF_m)、生物清除半衰期(T_(1/2),天)分别为0.84、0.70、1.19和0.98;中剂量组的K_1、K_2、BCF_m和T_(1/2)分别为0.51、0.85、0.61和0.81;高剂量组的K_1、K_2、BCF_m和T_(1/2)分别为0.48、0.88、0.55和0.79。以达到95%的稳态浓度的时间为生物富集平衡时间计算,低、中、高三剂量组分别经3.92、3.24、3.16天达到生物富集的平衡。在生物清除期,分别经2.94、2.44、2.37天达到90%的清除率。鲟鱼对磺胺二甲嘧啶有一定的代谢作用,生成N~4-ACE-SM_2,在本试验条件下,中剂量组和高剂量组的代谢率分别为3.72%和3.16%,由于检测限的限制,低剂量组的鲟鱼肌肉中未检测到代谢产物。各剂量组的生物富集系数有一定差异,给药浓度越低,生物富集系数越高。从上述结果来看,鲟鱼对水中SM_2的摄取率很低,生物富集系数较低,清除也较迅速,表明SM_2不会在鲟鱼体内生物富集,对人类和生态环境的影响较小。……   
[关键词]:磺胺二甲嘧啶(SM_(2));鲟鱼;HPLC;生物富集;生物清除
[文献类型]:硕士论文
[文献出处]:中国农业大学2003年