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小檗碱在人及大鼠体内代谢产物的研究

朱志勇

  本论文对盐酸小檗碱人口服后的代谢转化以及大鼠腹腔注射后的代谢转化进行了研究。盐酸小檗碱,又名黄连素,近年来对其在临床应用上已从单纯的治疗肠菌性腹泻发展到治疗糖尿病,心律失常,心力衰竭等重大疾病上。但对于小檗碱的体内代谢转化,限于其胃肠道吸收较差,直到今年才有报道对其体内代谢物的分离鉴定。本论文在查阅前人文献以及预实验结果的基础上,确定对人口服小檗碱和大鼠腹腔注射小檗碱后尿液中代谢物进行研究,从而考察其在体内的代谢变化。从荧光TLC层析结果看,人口服组与大鼠腹腔注射给药组的尿样均有多个与相应空白组区别的荧光斑点。另外利用反相HPLC色谱梯度洗脱,结合PDA检测器对给药组和空白组尿样进行分析,也检测出多个代谢物的差别峰。利用TLC/荧光检测并结合HPLC/PDA分析检测的方法作为分离代谢物时的跟踪检测方法,通过大孔吸附树脂柱色谱,开放ODS柱色谱,SephadexLH20凝胶柱色谱以及制备高效液相色谱等手段从人尿中分离得到7个代谢产物(PUM1-7),以及从鼠尿中分离得到2个区别于人尿中的代谢产物(RUM1,2)。经ESI-MS,~1H-NMR,以及NOE差光谱的方法鉴定了它们的结构,分别为Demethyleneberberine-2-O-sulfate(PUM1), Jatrorrhizine-3-O-β-D-glucuronide(PUM2), Thalifendine-10-O-β-D-glucuronide(PUM3), Berberrubine-9-O-β-D-glucuronide(PUM4), Jatrorrhizine-3-O-sulfate沈阳药科大学硕士论文摘要(PUMS),3,10-Demethylpalmatine-10-O-sulfate(PUM6),Columb。ne-2-O-0-D-glue。mde(PUM7),Demethyleneberberme-2,3心个D-diglucuroaide(RUMI),Thalifendine(RUMZ)。其中PUMI和PUMZ为己报道的小案碱代谢物,PU’MZ、PUM3、PUM4、PU’M6、PUM7、RUMI及ILUA42为新代谢物。……   
[关键词]:小檗碱;代谢物;高效液相色谱;ESI-MS;~1H-NMR;NOE
[文献类型]:硕士论文
[文献出处]:沈阳药科大学2002年